184914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spirobenzofuranonok és a vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

21

184914

22

5-(l-etil-2-pirrolidinil)-metilkarbamoil-spiro[benzo(b)furán-2(3H), 1 '-ciklopropán]-3-on

2,04 g 5-karboxispiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont, 1,4 ml trietilamint, 1,5 g izobutilklórkarbonátot és 1,4 g N-etil-2-aminometilpirrolidint a 9. példában leirt módon reagáltatunk. A terméket ismert módon oxaláttá alakítjuk és etanolból átkristályosítva 5-(l-etil-2-pirrolidinil)-metilkarbamoil-spiro[benzo(b)fu-10. példa

rán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont kapunk színtelen prizmák formájában. Termelés 1,567 g. Op.: 161—166 °C.

Analízis: C18H2203N2.C2H204 képlet alapján 5 Számított : C 59,40% ; H 5,98% ; N 6,93% ;

Talált : C 59,13% ; H 6,02% ; N 6,75%.

11—13. példák

10

Az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő.

(1) általános képletű vegyiiletek

Analízis

g

Példaszám

Vegyület

R

Op.:

°C

Összegképlet

Felső sor : számított Alsó sor : talált

c

H

íi.

5-Ph

116—121

c16H12o2

81,34

5,12

81,65

5,00

12.

5-SCH3

64—66

ChHio02S

64,06

4,89

63,79

4,76

13.

5-SO2CH,

157—159

CnHl0O4S

55,45

4,23

55,37

4,16

Ph=feni lesöpört

14. példa

5-metilszulfoni!spiro[benzo(b)furán-2(3H), 1 '-ciklopropán]-3-on

103,1 mg 5-metiltiospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-on 2,1 ml diklórmetánnal készített oldatához keverés közben 215,7 mg m-klórperbenzoesavat adunk kis részletekben. Az elegyet további egy óráig keverjük, a reakcióelegyet vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal, vizes nátriumhidroszulfit oldattal és vízzel mossuk a megadott sorrendben és szárítás után az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk és így 85 mg 5-metilszulfonilspiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont kapunk színtelen tűk formájában. A termék az olvadáspont és a színképadatok alapján azonos a 13. példában előállított vegyülettel.

15. példa

5-metilszulfinilspiro[benzo(b)f urán-2(3H), 1 '-ciklopropán]-3-on

600 mg 5-metiltÍospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont és 627 mg m-klórperbenzoesavat a 14. példában leírt módon reagáltatunk. A terméket etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk és így 493 mg 5-metilszulfinilspiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont kapunk színtelen prizmák formájában. Op. : 87—90 °C.

Analízis: CuH10O3S képlet alapján Számított : C 59,44% ; H 4,54% ;

Talált: C 59,31% ; H 4,57%.

16. példa

5-aminometilspiro[benzo-(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-on-oxalát

0,2 g 5-ciánospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-on 10 ml etanollal és 10 ml 2 n vizes nátriumhidroxid oldattal készített oldatát Raney-nikkel jelenlétében hidrogén áramban szobahőmérsékleten és normális nyomáson katalitikusán redukáljuk. A hidrogén abszorpciójának megszűntével a katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szürletet vízzel hígítjuk és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, majd szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot metanolban feloldjuk, és az oldathoz oxálsavat adunk. Az elegyet metanol és etilacetát elegyéből

átkristályosítva 5-aminometilspiro[benzo(b)furán-2- (3H),l'-ciklopropán]-3-on-oxalátot kapunk halványbarna tűk formájában. Op. : 192—195 °C.

Analízis: CUHU02N.C2H204 képlet alapján Számított: C 55,91%; H 4,69%; N 5,02%;

Talált : C 55,74% ; H 4,60% ; N 4,93%.

17. példa

5-karbamoil-spiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-on

185 mg 5-cianospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-on 10 ml etanollal készített oldatához 5,5 ml 7%-os vizes hidrogénperoxid oldatot és 3,7 ml etanolt csepegtetünk, majd az elegyhez 2 n vizes nátriumhidroxid oldatot adunk, hogy a pH-t 10-re állítsuk be és az oldatot 60 °C-on 2 óráig keverjük. Hűtés után a reakcióelegyet híg sósavval semlegesítjük és jeges vízzel hígítjuk.

35

40

45

50

55

60

65

12