184914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spirobenzofuranonok és a vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

17

184914

18

Analízis Cl2H1302N képlet alapján Számított : C 70,92% ; H 6,45% ; N 6,89% ;

Talált : C 70,71% ; H 6,49% ; N 6,81%.

36. példa

5-acetilspiro[benzo(b)furán-2(3H), 1 '-ciklopropán]-3-on

2,8 g a-[4-acetil-2-metoxikarbonilfenil)-oxi]-butirolakton, 0,056 g l,8-diazabiciklo[5,4,0]-7-undecén, 0,6 g nátriumkloridés 28 ml N,N'-dimetilformamidelegyét 4 óráig melegítjük 150—155 °C-on. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a kapott maradékot etilacetátban feloldjuk. Az etilacetátos oldatot vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószertől vákuumban megtisztított maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk. A frakciót díklórmetánnal eluáljuk, és etanolból kristályosítjuk. 1,15 g 5-acetilspiro[benzo(b)furán-2(3H), 1 '-ciklopropán]-3-ont kapunk színtelen kristályok formájában.

IR*£ cm"1: 1700, 1680 (CO, COCH3).NMR (CDC13) : 1,70 (4 H, q. J=7 Hz, CH2), 2,62 (3 H, s, COCH3), 7,20 (1 H, d, J=9 Hz, aromás H), 8,27, 8,30 (1 H, dd, J 29 Hz, aromás H), 8,29 (1 H, d, J=2 Hz, aromás H).

A termék azonos olvadáspontú és színképadatok alapján a 31. példa termékével.

37. példa

7-acetilspiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-cikIopropán]-3-on

3,5 g a-[(6-acetiI-2-metoxikarbonilfenil)-oxi]-y-butirolaktonból 0,14 g 1—8-diazabiciklo[5,4,0]-7-undecénből 1,1 g nátriumkloridból és 66,5 ml N,N-dimetilformamidból az 50. példához hasonlóan kloroform és hexán elegyéből átkristályosítva 0,22 g 7-acetilspiro[benzo(b>furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont kapunk színtelen tűk formájában. Op. : 114—115 °C.

Analízis : C12H10O3 képlet alapján Számított : C 71,28% ; H 4,99% ;

Talált : C 71,39% ; H 4,96%.

A végtermék előállítása

1. példa

5-( ß-hidroxietil)-aminospiro[benzo(b)furän-2-(3H), 1-ciklopropán]-3-on

10 g 5-aminospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont,'5 g etilénoxidot és 150 ml metanolt egy lezár: csőben 70 °C-on 16 óráig reagáltatunk, majd hűtés után az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk és így 12,9 g 5-bisz(3-hidroxietil)-aminospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont kapunk sárga tűk formájában. Op. : 96—97 °C.

Analízis: Ci4H1704N képlet alapján Számított : C 63,86% ; H 6,51% ; N 5,32% ;

Talált : C 63,75% ; H 6,54% ; N 5,23%.

A fenti átkristályosítás során az anyalúgból kapott kristályokat szilikagél oszlopon kromatografáljuk és a frakciót két%-os etanol-metilénkloriddal eluáljuk. Az elegyet etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk és így 1,6 g 5-(ß-hidroxietil)-aminospiro[benzo(b)furän-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont kapunk sárga tűk formájában. Op. : 74—75 °C.

Analízis : C12H1303N képlet alapján Számított : C 65,74% ; H 5,98% ; N 6,39% ;

Talált : C 65,71% ; H 6,02% ; N 6,23%,

2. példa

7-(ß-hidroxietil)-aminospiro[benzo(b)furän-2(3H),I'-ciklopropán]-3-on

350 ml 7-aminospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont az 1. példában leírt módon reagáltatunk és a terméket szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Az első frakciót kloroformmal eluáljuk és a kapott elegyet etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 7-(ß-hidroxietil)-aminospiro[benzo(b)furän-2- (3H),l'-ciklopropán]-3-ont kapunk sárga tűk formájában. Op. : 74—77 °C.

Analízis C12H1303N képlet alapján Számított : C 65,74% ; H 5,98% ; N 6,39% ;

Talált : C 65,96% ; H 5,98% ; N 6,19%.

A második frakciót 2%-os etanol és kloroform elegyével eluáljuk, majd a kapott terméket etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk. 7-bisz-(ß-hidroxietil)-aminospiro[benzo(b)furán-2(3H), 1 '-ciklopropán]-3-ont kapunk sárga tűk formájában. Op. : 74—76 °C.

Analízis : C14H1704N képlet alapján Számított : C 63,86% ; H 6,51% ; N 5,32% ;

Talált: C 63,67% ; H 6,51% ; N 5,35%.

3. példa

5-ureidospiro[benzo(b)furán-2(3H), 1 '-ciklopropán]'-3-on

1,75 g 5-aminospiro[benzo(b)furán-2(3H),r-ciklopropán]-3-on 10 ml metanollal és 5 ml ecetsavval készített oldatához 2 ml 130 g nátriumcianát vizes oldatát csepegtetjük és az elegyet szobahőmérsékleten 2 óráig keverjük. A reakcióelegyhez jeges vizet adunk és a kivált kristályokat leszűrjük, etanolból kristályosítjuk és így színtelen 5-ureidospiro[benzo(b)furán-2(3H),l '-ciklopropán]-3-ont kapunk tűk formájában. Termelés 0,74 g. Op. : 250—252 °C.

Analízis: CuH10O3N2 képlet alapján Számított : C 60,54% ; H 4,62% ; N 12,84% ;

Talált : C 60,42% ; H 4,42% ; N 12,94%.

4. példa

5-metilureidospiro[benzo(b)furán-2(3H), 1 '-ciklopropán]-3-on

1,75 g 5-aminospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-cikIopropán]-3-on és 1 ml metilizocianát elegyét 2 óráig szobahőmérsékleten tetrahidrofuránban kevertetjük. Az oldó-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10