184914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spirobenzofuranonok és a vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
15 184914 16 5,7-dinitrospiro[benzo(b)-furán-2(3H), 1 '-ciklopropán]-3-on 7 g spiro[benzo(b)furán-2(3H)-l'-ciklopropán]-3-ont kis részletekben 70 ml előzőleg —50------60 °C-ra lehűtött füstölő salétromsavhoz adagoljuk. 20 percig keverjük, majd a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. A fenti módon 5-nitrospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont kapunk színtelen prizmák formájában. Op. : 107—110 °C. Termelés 7,3 g. A termék megegyezett a 36. referenciapéldában kapott kristályokkal. Az átkristályosításból kapott anyalúgot szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk, majd metanolból átkristályosítjuk. 5,7-dinitrospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont kapunk halványsárga tűk formájában. Op. : 158—161 °C. Analízis C|0H6O6N2 képlet alapján Számított : C 48,01% ; H 2,42% ; N 11,20% ; Talált: C 48,03%; H 2,33%; N 11,01%. 30. példa 31. példa 5-aminospiro[benzo(b)furán-2(3H), 1 '-ciklopropánj--3-on-hidroklorid 7,2 g 5-nitrospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-on etanolos oldatát platinadioxid jelenlétében és hidrogéngáz áramban keverjük. Amikor a hidrogén abszorpciója megszűnik, a katalizátort leszűrjük és kis mennyiségű sósav-dietilétert adunk a maradékhoz, majd etanolból átkristályosítjuk. A fenti módon 5-aminospiro[benzo(b)furán-2(3H), 1 '-ciklopropán]-3-on-hidrokloridot kapunk világosbarna tűk formájában. Op. : 139— 142 °C. Analízis: C10H19O2N.HCI képlet alapján Számított : C 56,75% ; H 4,76% ; N 6,62% ; Talált : C 56,67% ; H 4,83% ; N 6,67%. 32. példa 7-aminospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropánj-3-on 7-nitrospiro[benzo(b)furán-2(3H), 1 '-ciklopropán]-3- ont a 38. példában leírt módon reagáltatjuk és a terméket etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 7-aminospiro[benzo(b)furán-2(3H>, 1 '-ciklopropán]-3-ont kapunk halványbarna kristályok formájában. Op. : 135,8 °C. Analízis: C10H19O2N képlet alapján Számított : C 68,56% ; H 5,18% ; N 8,00% ; Talált : C 68,42% ; H 5,11% ; N 7,74%. 33. példa 5,7-diamino-[benzo(b)f urán-2(3H), 1 '-ciklopropánj-3-on-l/2 oxalát : monohidrát 250 mg 5,7-dinitrospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont, 50 mg platinadioxidot és 20 ml etanolt hidrogén áramban 1,25 óráig keverjük atmoszféra nyomáson. A reakcióelegyhez oxálsavat adunk, a katalizátort szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet csökkentett nyomáson addig pároljuk be, amíg térfogata 3 ml nem lesz. Ezután a koncentrátumhoz étert adunk és a kapott port leszűrjük. A port etanolban feloldjuk. Az etanolos oldatot csontszénnel derítjük, majd étert adunk hozzá. A kicsapódó port leszűrjük és 5,7-diamino[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-on 1/2 oxalát : monohidrátot kapunk sárgásbarna por formájában. Analízis Cl0H10O2N2.1/2 (C00H)2.H20 képlet alapján Számított: C 52,17%; H 5,17%; N 11,06%; Talált : C 52,12% ; H 4,69% ; N 10,87%. Ha oxálsav helyett sósavat használunk a fenti módon 5,7-diaminospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-on-hidroklorid.monohidrátot kapunk. Op.: 300 °C felett. Analízis C10H10O2N2.HCl.H2O képlet alapján Számított: C 49,08% ; H 5,35% ; N 11,45% ; Talált : C 48,80% ; H 5,13% ; N 11,64%. 34. példa 6-amino-[benzo(b)furán-2(3H), 1 '-ciklopropán]-3-on 1,09 g 6-acetilaminospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-on 50 ml metanollal készített oldatához 0,8 g káliumhidroxidot adunk és az elegyet fél óráig visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Az oldatot csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz vizet adunk és a kicsapódó kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A kristályokat metanolból átkristályosítva 6-amino[benzo(b)furán-2(3H), 1 '-ciklopropán]-3-ont kapunk színtelen prizmák formájában. Op. : 188—189 °C. Analízis : C10H9O2N képlet alapján Számított : C 68,56% ; H 5,18% ; N 8,00% ; Talált : C 68,34% ; H 5,05% ; N 7,88%. 35. példa 7-dietilaminospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-on 1,75 g 7-aminospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-on és 5,45 g etilbromid, 1,68 g nátriumhidrogénkarbonát 50 ml N,N-dimetilformamiddal készített elegyét 4 óráig melegítjük 100 °C-on. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk. A hexán és etilacetát 97 : 3 arányú elegyével eluált első frakciót etanolból kristályosítjuk" át. 0,801 g 7-dietilaminospiro-[benzo(b)furán-2(3H),T-ciklopropán]-3-ont kapunk sárga tűk formájában. Op. : 39,3 °C. Analízis C14H1702N képlet alapján Számított : € 72,70% ; H 7,41% ; N 6,06% ; Talált: C 72,83%; H 7,42%; N 6,11%. A második frakciót hexán és etilacetát 95 : 5 arányú elegyével eluáljuk és etanolból kristályosítjuk át. 0,204 g 7-etilaminospiro[benzo(b)furán-2(3H), 1 '-ciklopropán]-3- -ont kapunk halványsárga tűk formájában. Op. : 80,6 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
