184896. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-alfa-amino-szubsztituált szteroid származékok előállítására
17 184896 18 A vizsgálandó terméket per os adagoltuk a — 1. naptól az 1. napig naponta. Immuno-stimuláló dózisnak tekintjük azt a dózist, amely a kontroli-állatokban megfigyelt rozetták százalékos értékét kb. megkétszerezi. Eredmények : Példaszám Dózís/áílat mg/'kb-ban per os í. 1 5. 2 6. 5 8. 5 10. 5 11. 5 14. 10 3. Akut toxicitás-vizsgálat A különböző vegyületek LD0 halálos dózisait egéren értékeltük ki orális úton történő adagolás után. A maximális dózist, amely a 8. nap végén nem okoz mortalitást LD0-nak nevezzük. Az eredményeket az alábbiakban foglaljuk össze : Példa? zám LDo mg/kg-ban i. 200 2. S 400 3. S400 4. S400 5. S1000 6. ^ 800 7. S400 9. S600 10. S400 11. S 1000 12. = 400 13. Sr400 14. S 200 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új (I) általános képletű 3a-amino-szubsztituált szteroid-származékok és ásványi vagy szerves savakkal képezett savaddíciós sói — ahol W jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, X jelentése ctilcsoport vagy (1) vagy (2) képletű csoport, Rj jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkil- 55 csoport, R3 jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport, 2—5 szénatomos hidroxialkil-csoport, 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, nikotinod- vagy valamely természetes a-aminosavból vagy a glicil-glicinből leve- 60 zethető amino-?cil-csoport vagy egy N,N-bisz-(rövidszénláncú alkil)-glicil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy i) ha R, metilcsoportot jelent, W és R2 jelentése egyidejűleg hidrogénatom és X jelentése (1) képletű csoport, 65 akkor R3 jelentése metil-, nikotinod- vagy egy természetes aminokarbonsavból levezethető amino-acil-csoporttól eltérő, ii) ha R( jelentése metilcsoport, W jelentése hidrogén- 5 atom, R2 jelentése metilcsoport és egyidejűleg X jelentése (1) képletű csoport, akkor R3 jelentése metilcsoporttól eltérő, íii) ha R, jelentése metilcsoport, W és R2 jelentése egyidejűleg hidrogénatom, X jelentése (2) képletű cso- 10 port, ahol a hidroxilcsoport (S)-konfigurációjú, akkor R3 jelentése metil-, vagy glicil-csoporttól eltérő, iv) ha W jelentése hidrogénatom, X jelentése (2) képlctű csoport, akkor R3, R2 és R3 közül az egyik metilcsoporttól eltérő, 15 v) ha R, jelentése metilcsoport, R2 és W jelentése egyidejűleg hidrogénatom, és X jelentése (2) képletű csoport, ahol a hidroxilcsoport (R)-konfigurációjú, akkor R3 jelentése etoxikarbonil-, vagy metilcsoporttól eltérő — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) ál- 20 talános képletű amint — ahol W, X és Rj jelentése a fenti — a) valamely (III) általános képletű halogeniddel — ahol Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, Rj jelentése 2—5 szénatomos alkoxikarbond- vagy nikoti-25 noil-csoport — és a kapott (I) általános képletű terméket — ahol R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése 2—5 szénatomos alkoxikarbond- vagy nikotinoil-csoport, W, X és R[ jelentése a fenti — izoláljuk és kívánt esetben sóvá alakítjuk, vagy 30 b) egy természetes a-aminosavval vagy a glicil-glicinnel, vagy ezek savas hidrolízissel könnyen lehasítható védett aminocsoportot tartalmazó származékával vagy egy N,N-bisz-(rövidszénláncú alkil)-glicinnel reagáltatunk, majd a kapott termékből az adott esetben jelcn- 35 levő védőcsoportot eltávolítjuk és a kapott (I) általános képletű vegyületet ~w ahol R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése egy természetes a-aminosavból vagy a glicil-glicinből vagy egy N,N-bisz-(rövidszénláncú alkil)-glicinből származó amino-acil-csoport és W, X és R, 40 jelentése a fenti —- izoláljuk és kívánt esetben sóvá alakítjuk, vagy c) valamely 1—5 szénatomos alkil-halogeniddel vagy egy adott esetben védett 2—5 szénatomos hidroxialkil-halogeniddel, ahol a halogénatom klór-, bróm- vagy 45 _ódatom lehet, reagáltatunk, majd az adott esetben jelenlevő hidroxi-védőcsoportot lehasítjuk és egy kapott íl) általános képletű terméket — ahol R2 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése 1—5 szénatomos alkil- vagy 2—5 szénatomos hidroxialkil-csoport és W, X és R, je- 50 lentése a fenti — izolálunk és kívánt esetben sóvá alakítunk, vagy ha R2 jelentése hidrogénatom és R3 1—5 szénatomos alkil-csoport, akkor kívánt esetben egy terméket ca) egy (IV) általános képletű halogeniddel tovább reagáltatunk — ahol Rj’jelentése 1—5 szénatomos r Ikil-csoport, vagy 2—5 szénatomos hidroxialkil-csoport vagy 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport vagy r ikotinoil-csoport, és Hal jelentése a fenti — és a kapott (I) általános képletű terméket — ahol R2 jelentése 1—5 szénatomos alkil-csoport, R3 jelentése 1—5 szénatomos alkil-, 2—5 szénatomos hidroxialkil-csoport vagy 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport vagy nikotinoil-csoport és W, X és Rt jelentése a fenti — izoláljuk és kívánt esetben sóvá alakítjuk, vagy eb) egy természetes a-aminosavval vagy glicil-glicinnel vagy ezek savas hidrolízissel könnyen lehasítható védőcsoporttal 10
