184881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (tetrazolil-metil)-tetrazol-tiol-származékok előállítására
11 184881 12 zetünk át. A reakciókeverék megszilárdul. Etanollal és dietil-éterrel mossuk és gőzfürdőn megszáritjuk. 13,2 g (74% kitermelés) N-metil-amid-terméket kapunk körülbelül 146—148 °C-on olvadó fehér tűkristályok alakjában. A kristályos termék analitikai adatai : Elemanalízis C4H6N5OCl-re : számított : C : 27,36% ; H : 3,44% ; N : 39,89% ; Cl: 20,19%; talált : C : 27,59% ; H : 3,35% ; N : 39,65% ; Cl: 20,49%. NMR-spektrum (DMSO-d6): 8 2,7 (d, J=5 Hz, 3H, amid-metil), 5,28 (s, 2H, CH2), 8,53 (széles s, 1H, N—H) ppm. Molekulasúly tömegspektrum alapján: 175,5. B) l-(l-Metil-lH-tetrazol-5-iI-metil)-5-klór-lH-tetrazol A fenti A) részben leírtak szerint előállított 1,75 g (10 millimol) 5-klór-N-metil-lH-tetrazol-l-acetamidot 0,8 g piridint tartalmazó 50 ml metilén-kloridban oldunk és a hőmérsékletet 0 °C-on tartva keverés közben fölös mennyiségű foszgént adunk hozzá. A hozzáadás befejezése után a reakciókeveréket további hűtés nélkül 10 percig keverjük. A kapott áttetsző oldatot csökkentett nyomáson, körülbelül 30 °C-on szárazra pároljuk. A reakcióterméket tartalmazó maradékot 50 ml dioxánban szuszpendáljuk és a szuszpenzióhoz 2,4 g (15,2 millimol) TMGA-t adunk. A keveréket 2 óráig visszafolyási hőmérsékleten melegítjük, éjszakán szobahőmérsékleten keverjük és a reakciókeveréket csökkentett nyomáson közel szárazra pároljuk. A maradékot 30 ml vízben oldva halványsárga oldatot kapunk, melyből a termék színtelen tűk alakjában kikristályosodik. A terméket leszűrjük és körülbelül 138—140 °C-on olvadó 0,4 g terméket kapunk. A szűrletből mintegy 136 °C-on olvadó további 0,5 g terméket izolálunk. A kristályos termék analitikai adatai : Elemanalízis C4H5N8Cl-re : számított: C: 23,95%; H: 2,51%; N: 55,86%; Cl: 17,45%; talált: C: 24,17%; H: 2,75%; N: 55,81%; . Cl: 17,85%. NMR (DMSO-d6): 8 4,27 (s, 3H, H—CH3), 6,33 (s, 2H, CH2) ppm. C) 1 -( 1 -Met il-1 H-tetrazol-5-il-metil-1 H-tetrazol-5-tiol A fenti B) részben leírtak szerint előállított 0,5 g (2,5 millimol) 5-klór-bisztetrazol és 40 ml etanol szuszpenziójához 0,6 g nátrium-hidrogén-szulfidot adunk. A keveréket visszafolyatás közben 16 óráig forraljuk, majd lehűtjük szobahőmérsékletre és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson csaknem szárazra pároljuk és 30 ml 5%-os sósavoldatot adunk hozzá. A megsavanyított koncentrátumot 3 x 30 ml etil-acetáttal extraháljuk, a kivonatokat egyesítjük és 5%-os sósavoldattal, azután sóoldattal mossuk, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk. A megszárított kivonatot kis térfogatra bepároljuk. A kivált kristályos terméket etilacetát-hexán-elegyből átkrístályosítjuk és 0,3 g terméket kapunk majdnem színtelen, körülbelül 190—192 °C-on olvadó kristályok formájában. A következő analitikai adatokat kapjuk : Elemanalízis C4H6N8S-re : számított : C : 24,24% ; H : 3,05% ; N : 56,53% ; talált: C: 24,21%; H:3,28%; N: 56,43%. NMR (DMSO-d6) : 8 4,22 (s, 3H, CHj), 5,95 (s, 2H, CH2), 10,57 (széles s, 1H, SH) ppm. A tömegspektrummal meghatározott molekulasúly 198. 3. példa 2-(lH-Tetrazol-5-il-metil)-tetrazol-5-tiol AJ 5-Benziltio-lH-tetrazol 30 g (0,33 mol) tioszemikarbazidot és 51 g (0,40 mol) benzil-kloridot 500 ml etanolban visszafolyatás közben körülbelül 3,5 óráig forralunk. Utána a reakciókeveréket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot vízben oldjuk. Az oldatot etil-acetáttal mossuk és 50 ml vízben oldott 25 g (0,36 mol) nátrium-nitrithez adjuk. Az oldatot 15 percig keverjük, majd etil-acetátot adunk hozzá. A szerves réteget elválasztjuk, vízzel és sóoldattal mossuk, és nátrium-szulfát felett szárítjuk. A megszárított etil-acetátos oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot metilén-kloriddal mossuk és etil-acetátból átkristályosítjuk. 21 g körülbelül 134—136 °C-on olvadó terméket kapunk. Elemanalízis C8H8N4S-re : számított: C: 49,98%; H:4,19%; N: 29,14%; talált: C: 49,81%; H:4,17%; N: 28,95%. B) 1- és 2-cianometil-5-benziltio-lH-tetrazol 2,7 g kálium-hidroxidot 5 ml metanolban oldunk és keverés közben hozzáadjuk 25 ml metanolban oldott 7,9 g (41 millimol) 5-benziltio-lH-tetrazolhoz. Az oldatot 15 percig szobahőmérsékleten keverjük és 3,4 g (45 millimol) klór-acetonitrilt adunk hozzá. A reakciókeveréket visszafolyatás közben körülbelül 12 óráig forraljuk és a képződött fehér szilárd anyagot leszűrjük. A szűrletet vákuumban bepárolva olajat kapunk, melyet dietil-éter és víz keverékében feloldunk. Az éteres réteget elválasztjuk és vizes nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, vízzel és sóoldattal mossuk, megszárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 1- és 2-cianometil-5-benziltio-lH-tetrazol keverékéből álló 3,4 g pirosas olajat kapunk. Az olaj NMR-spektruma azt mutatja, hogy a keverék mindkét izomerből mintegy 50%-ot tartalmaz. C) 5-BenziItio-2-(lH-tetrazol-5-il-metiI)-2H-tetrazol Jég/etanol fürdőben lehűtött 70 ml vízmentes tetrahídrofuránhoz kis részletekben 4,04 g (30 millimol) vízmentes alumínium-(trí)kloridot adunk. A hozzáadás befejezése után keverés közben 5,85 g (90 millimol) finoman elporított nátrium-azidot adunk hozzá. 5 perc keverés után a keverékhez 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 3,93 g (17 millimol) 1- és 2-cianometil-5- -benziltio-tetrazol izomer keverékét adjuk és visszafolyatás közben 24 óráig forraljuk. A reakciókeveréket jég-etanol-keverékben lehűtjük és 30 ml 20%-os sósavoldat hozzácsepegtetésével megsavanyítjuk. A megsavanyított keveréket csökkentett nyomáson körülbelül 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
