184881. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (tetrazolil-metil)-tetrazol-tiol-származékok előállítására
13 184881 14 30 ml térfogatra bepároljuk, majd a koncentrátumot 3 x 30 ml etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, sóoldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. A kivonatot vákuumban szárazra párolva 4,5 g (91% kitermelés) sárgásbarna olajat kapunk, amely az izomer 5-benziltio-l- és 2-(lH-tetrazol-5-l-metil)-lH- és 2H-tetrazolok keveréke. Néhány napi állás után az olajban kristályok képződnek. A keveréket metilén-kloriddal trituráljuk és leszűrjük. Körülbelül 115—117 °C-on olvadó 0,85 g krémszínű kristályt kapunk. A szürletből további 0,2 g kristályt nyerünk ki. A fenti preparálást megismételjük 7,1 g izomer 5-benziltio-1- és 2-cianometil-tetrazol és alumínium-triazid reagáltatása útján (az utóbbit 7,3 g alumínium-trikloridból és 10,7 g nátrium-azidból állítjuk elő a fentiek szerint). A reakciókeveréket visszafolyatás közben 24 óráig forraljuk, megsavanyítjuk 20%,-os sósavoldattal, körülbelül 60 ml térfogatra bepároljuk, etil-acetáttal extraháljuk, a kivonatot sóoldattal mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradék állás közben kikristályosodik. A krémszínű kristályokat metilén-kloridban szuszpendáljuk és leszűrjük. 3,5 g kristályos anyagot kapunk. A szűrletet szárazra párolva 4,9 g naracsszínű olaj keletkezik. A kristályos termék NMR-spektruma DMSO-d6-ban főként egy izomerre, a 2-izomerre utal, míg az olaj NMR-spektruma főleg l-izomerre utal. D) 2-(l H-Tetrazol-5-il-metil)-2H-tetrazol-5-tiol A fenti C) részben leírtak szerint előállított 5-benziltio-2-(lH-tetrazol-5-il-metil)-2H-tetrazolból 175 mg-ot 40 ml desztillált dimetil-formamidban oldunk és higanykatódon redukáljuk (14 cm3 higany) platinadrót-anóddal. Az elektródokat üvegfrittel választjuk el. Az elektrolit 0,1 molos tetraetil-ammónium-perklorát-oldat dimetil-formamidban. Az elektrolízist —2,7 és —2,85 V feszültség között 500 másodpercig és —2,80 V-on körülbelül 630 másodpercig folytatjuk. Az elektrolitos redukció után képződött terméket szárazra pároljuk és a maradékot etil-acetátban oldjuk. Az oldatot háromszor mossuk telített nátrium-kloridoldat és 0,1 n sósavoldat 9: 1 térfogatarányú elegyével, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk és a koncentrátumból 111 mg címben megnevezett vegyület válik ki. A terméket szűrjük és szárítjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás IV általános képletű 1H- vagy 2H-tetrazol-5-tiol-vegyületek — ahol R hidrogénatomot vagy C,— C3 alkilcsoportot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy V általános képletű tetrazolvegyületet — ahol R3 cianocsoportot vagy N-fC^—C3 alkil)-N-klór-karbamoil-csoportot és R4 klóratomot, tiolcsoportot vagy benzil-tio-csoportot jelent — tetrametil-guanidinium-aziddal vagy alumínium-triaziddal reagáltatunk protonmentes szerves oldószerben, visszafolyatási hőmérsékleten, majd R4 helyén benziltiocsoportot tartalmazó kiindulási vegyületek használata esetén a benzilcsoportot redukcióval eltávolítjuk, illetve R4 helyén klóratomot tartalmazó kiindulási vegyületek használata esetén a kapott vegyületet egy alkálihidrogénszulfiddal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyület előállítására, ahol R hidrogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy a III képletű l-cianometil-lH-tetrazol-5-tioI-vegyületet tetrametil-guanidinium-aziddal reagáltatjuk protonmentes szerves oldószerben, visszafolyatási hőmérsékleten. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a tetrametil-guanidinium-azidot körülbelül 1,5—2,0 molfeleslegben alkalmazzuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R C(—C3 alkilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy VI általános képletű vegyületet — ahol R3 N-(C[—C3 aIkil)-N-klór-karbamoil-csoportot és R4 klóratomot jelent — tetrametil-guanidinium-aziddal reagáltatunk protonmentes szerves oldószerben, visszafolyatási hőmérsékleten, és a képződött 5-klórvegyületet nátrium-hidrogén-szulfiddal melegítjük alkalmas oldószerben. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 5-klórvegyület reagáltatásánál körülbelül 55—85 °C reakcióhőmérsékletet alkalmazunk. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 5-klórvegyület reagáltatásánál oldószerként etil-alkoholt használunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan IV általános képletű 1H- vagy 2H-tetrazol-5- -tiol-vegyületek előállítására, ahol R hidrogénatomot jelent, azzal jellemezve, hogy az V általános képletű vegyületet — ahol R3 cianocsoportot és R4 benziltio-csoportot jelent — tetrametil-guanidinium-aziddal vagy alumínium-triaziddal reagáltatjuk protonmentes szerves oldószerben, visszafolyatási hőmérsékleten; az izomereket szétválasztjuk és a tiolvédő csoportot redukcióval eltávolítjuk. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az izomereket a 2-izomer metilén-kloridból való kristályosítása útján választjuk szét. 9. A 7. vagy 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a tiolvédő csoportot elektrolitos redukció útján távolítjuk el. 10. Az 1., 2., 4. vagy 7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót éter-, szénhidrogén- vagy halogénezett szénhidrogén-oldószerben hajtjuk végre. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként dioxánt alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 4 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.2032.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
