184871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás taurinszáramzékok előállítására
9 184871 10 Vegyület N Töménység (m) Az aritmia kifejlődése, %-os változása 2-ftálimido-etánszulfon-pirrolidid 3 10~4 +0,2 2-ftálimido-etánszuI fonil-acetamid 3 10“ 4 +26,3 2-f tálimido-etánszu Ifon-metilamid 3 10-4 +22,7 2-f tálimido-etánszu] fon-dimetilamid 2 10-4-5,1 2-ftálimido-etánszulfon-n-butilamid 4 10“4 +4,9 2-ftálimido-etánszulfon-etilamid 2 10-4-4,7 2-ftálimido-etánszulfon-izopropilamid 2 10-4-10,1 2-ftálimido-etánszulfon-n-propilamid 3 10-4 + 10,3 A vegyületeknek a központi idegrendszerre gyakorolt hatását egereken vizsgáltuk. A rotációs rúd módszert [N. W. Dunham és T. S. Miya, J. Am. Pharm. Assoc. 54, 208 (1957)] alkalmaztuk a motor-koordináció meghatározására. Minden vizsgálati vegyület TD50-értéke (az a hatóanyagmennyisége, amelynél az állatok 50%-a esik a rúdon kívülre) magasabb, mint a görcsoldó EDS0-érték (az a hatóanyagmennyiség, amely az állatok 50%-ánál gátolja a görcsöt). Ezekben a vizsgálatokban bár nem figyeltünk meg altató hatást, a hexobarbituráttal indukált alvást egereknek való adagolás esetén a görcsoldó hatású vegyületek megnyújtották. Az antiaritmiás, de nem görcsoldó hatású 2-ftálimido-etánszulfonil-acetamid nem nyújtotta meg az alvást. A forró lemez próba [P. A. J. Janssen és A. Jagenau, J. Pharm. Pharmacol. 13, 513, (1957)] alapján a vegyületek egereknél nem nyugtató hatásúak. A vizsgálati vegyületek nem altatott patkányoknál nem diuretikus hatásúak és normál vémyomású, uretánnal altatott patkányoknál nem hatnak a vérkeringési rendszerre. A vegyületek atoxikusak, az LD50-érték egerekben orális adagolás esetén >2 g/kg. III. táblázat A vegyületek hatásossága az aritmia kifejlődése ellen spontán-verő izolált pitvarokon 2,5 x 10“ 5 m akotinin adagolása után Vegyület N Töménység (m) Az aritmia kifejlődése id6/(sec) ±SE A sec Kontroll 8 207 ± 8 Kinidin 3 5 x 10~4 267+71 +71 Kinidin 7 1 x 10-4 450+59 +243 Kinidin 2 5 x 10-5 225 ±20 + 18 Propranolol 2 5 x10“4 105 ±50-102 Propranolol 3 1 x10~4 325 ± 16 + 118 Propranolol 3 5 x 10“5 301 ±80 +94 Propranolol 2 lxlO“5 245 ±50 +38 Lidokain 2 5 x 10“4 95 ±45-112 Lidokain 2 1 xl0~4 295 ±75 +88 Lidokain 2 5 x 10”3 335 ± 5 + 128 Lidokain 2 1 xlO“5 200 + 35-7 2-ftálimido-etánszulfonamid 3 5 x 10“4 397 ±86 + 190 2-ftálimido-etánszul fonamid 3 lxlO“4 222+76 + 15 2-ftáIimido-etánszulfon-metilamid 2 1 xlO“3 >900 >+693 2-ftálimido-etánszulfon-metilamid 3 5 x10-4 420+53 +213 2-ftálimido-etánszulfon-metilamid 3 1 x 10~4 445 ±85 +238 2-ftálimido-etánszulfon-metilamid 3 5 x10-5 290+52 +83 2-ftálimido-etánszulfon-dimetilamid 2 5 x10“4 222+50 + 15 2-ftálimido-etánszulfon-dimetilamid 3 1 x10~4 143 ±38-64 2-ftálimido-etánszuIfon-dimetilamid 2 5 x10_í 217 ±50 + 10 2-ftálimido-etánszul fon-etilamid 3 1 xlO“4 751 ±49 + 544 2-ftálimido-etánszulfon-etilamid 3 7,5 xlO“5 326 + 171 + 119 2-ftálimido-etánszuIfon-etilamid 3 5x10“5 160+55-47 2-ftálimido-etánszulfon-n-propilamid 3 5 x 10-4 441 ±59 +234 2-ftálimido-etánszulfon-n-propilamid 4 1 xlO“4 488 ±45 +281 2-ftálimido-etánszul fon-n-propilamid 5 x 10“5 278 ±94 +71 2-ftálimido-etánszuIfon-izo-propilamid 4 1 xlO“4 >900 >+693 2-ftálimido-etánszulfon-izo-propilamid 3 5 x10~5 676 ±27 +469 2-ftálimido-etánszul fon-izo-propilamid 1 xl0“J 225 ± 17 + 18 2-ftálimido-etánszulfon-n-butilamid 3 1 xlO"3 >900 >+693 2-ftálimido-etánszulfon-n-butilamid 3 5 x 10“4 508 ± 120 +301 2-ftáIimido-etánszulfon-n-butiIamid 3 1 xlO”4 258 +114 + 51 2-ftálimido-etánszulfonil-acetamid 4 5 x 10~4 246+74 + 39 2-ftálimido-etánszulfonil-acetamid 3 lxlO“4 192+36-15 6
