184860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(alkil-amino)-3-(p-helyettesített-fenoxi)-2-propanol származékok előállítására
13 184860 14 16. példa [hJ módszer] 2,0 g 3-{4-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-fenil}-propionsavat feloldunk 50 ml propanolban. Az oldatot telítjük sósavgázzal és 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A felesleges propanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot etil-acetátból kristályosítjuk. A 3-{4-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-fenil}-propionsav-propil-észter-hidroklorid 100 °C-on olvad. 17. példa [h) módszer] 2,0 g 3-{4-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-fenil}-propionsavat feloldunk 100 ml propanolban. Az oldatot sósavgázzal telítjük és éjszakán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A propanol feleslegének ledesztillálása után 3-{4-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-fenil}-propionsav-propil-észter-hidrokloridot kapunk. Olvadáspont : 100 °C. 18. példa [h) módszer] 2,0 g 3-{4-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-fenil}-3-oxo-propionsav-propil-észtert 10 ml trietilén-glikollal és 0,35 ml 85%-os hidrazin-hidrát oldattal elegyítünk. A reakcióelegyet 1,5 órán át forraljuk. Utána ledesztillálunk annyi vizet, hogy a hőmérséklet 200 °C-ra emelkedjék. Az elegyet ezután 200 °C-on 4 órán át forraljuk. Szobahőmérsékletre való lehűtés után 10 ml vizet és 6,5 ml 2 n sósavoldatot adunk hozzá. Az oldatot kloroformmal extraháljuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetátból kristályosítjuk. A 3-{4-[2-hidroxi-3-(izopropiI-amino)-propoxi]-fenil}-propionsav-propil-észter-hidroklorid 100 °C-on olvad. 19. példa [h) módszer] 1,76 g etil-acetátot elegyítünk 50 ml tetrahidrofuránnal, majd —78 °C-on 1,3 g lítium-diizopropil-amiddal reagáltatjuk. A reakcióelegyhez 10 perc múlva 2,5 g l-[4-(klór-metil)-fenoxi]-3-(izopropil-amino)-2-propanolt adunk. Az egész reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd az illékony komponenseket vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetáttal elegyítjük és szűrés után kénsavval kicsapjuk a semleges 3-{4-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-£enil}-propionsav-etil-észter-szulfátot. Olvadáspont: 149 °C. 20. példa 3-{3-Bróm-4-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-fenil}-propionsav-etil-észter előállítása [aj módszer] A cím szerinti vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 11,9 g 3-[3-bróm-4-(2,3-epoxi-propoxi)-fenil]-propionsav-etil-észterés 30 ml izopropil-amin kiindulási anyagként való felhasználásával. Olvadáspont: 117 °C (HC1). Kitermelés 8,0 g. A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektroszkópiával határoztuk meg. 21. példa 3- {4-[2-Hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-3- -metoxi-fenil}-propionsav-etil-észter előállítása [h) módszer] A vegyületet 3-{4-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-3-metoxi-fenil}-propénsav-etil-észter-hidroklorid 50 ml etanollal készült oldatának 0,5 g 5%-os palládiumosszén katalizátor jelenlétében végzett hidrogénezésekor szobahőmérsékleten 240 ml hidrogéngáz fogy. A katalizátort kiszűrjük és az oldatot bepároljuk. A maradékot dietil-éterrel elegyítjük és a cím szerinti vegyület hidrokloridja kiválik. Kitermelés: 2,4 g. Olvadáspont: 69--71 °C. A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektroszkópiával határoztuk meg. 22. példa 3-{3-Etoxi-4-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-fenil }-propionsav-etil-észter előállítása [h) módszer] A cím szerinti vegyületet a 21. példa szerint állítottuk elő 7,0 g 3-{3-etoxi-4-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-fenil}-propénsav-etil-észtert használva kiindulási anyagként. Kitermelés: 4,8 g. Olvadáspont: 82 °C (HCl). A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektroszkópiával határoztuk meg. 23. példa 3-{3-Klór-4-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-fenil}-propionsav-etil-észter előállítása A cím szerinti vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő 10,5 g 3-[3-kIór-4-(2,3-epoxi-propoxi)-feniI]-propionsav-etil-észter és 50 ml izopropil-amin kiindulási anyagként való felhasználásával. Olvadáspont: 93—94 °C (HClj. Kitermelés : 4,0 g. A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektroszkópiával és egyenértéksúllyal határoztuk meg. 24. példa 3-{4-[2-Hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-3--metoxi-fenil}-propionsav-izopropíl-észter előállítása A cím szerinti vegyületet a 21. példa szerint állítjuk elő 4,3 g 3-{4-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)-propoxi]-3- -metoxi-fenil}-propénsav-izopropil-észtert használva kiindulási anyagként. Kitermelés: 2,4 g. Olvadáspont: olaj 01 2 H2S04). A szerkezetet magmágneses rezonanciaspektroszkópiával határoztuk meg. Törésmutató: r)f5 = l,516. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
