184853. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-kinolin-karboxamid származékok előállítására
11 184453 12 olvadáspontú vegyületet kapjuk. A vizes fázisokat etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot pedig vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. így 15,2 g mennyiségben további termékmennyiséget kapunk, nyers formában. Ehhez a nyers termékhez azután 100 ml metilén-kloridot adunk, majd eldörzsölést követően az oldhatatlan részt kiszűrjük, 30 ml metilén-kloriddal ismét eldörzsöljük, elkülönítjük és 10 ml metilén-kloriddal mossuk. így további 7,47 g terméket kapunk 223 °C-os olvadásponttal. CJ lépés: 2-(Diklór-metil)-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-8-(trifluor-metil)-3-kinolin-karboxamid a) 1,06 g nátrium-hidrid és 50 ml dimetil-formamid szuszpenziójához hozzáadjuk 8,81 g, a fenti BJ lépésben kapott termék 100 ml dimetil-formamiddal készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, ezt követően pedig víz, jég és sósav keverékébe öntjük. A kivált csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és 300 ml metilén-kloridban feloldjuk. Az így kapott oldatot ezután vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. így 8,5 g mennyiségben 175 °C olvadáspontú nyers terméket kapunk. Ezt azután etanollal eldörzsöljük, majd a kivált csapadékot kiszűrjük. 6,95 g terméket kapunk, amelyet azután 215 ml etil-acetátból átkristályosítunk, közben az oldhatadan rész nyomait eltávolítva. így végül 5,015 g mennyiségben a lépés és egyben a példa címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 204 °C. bj Ha az a) részben ismertetett módon járunk el, de nátrium-hidrid helyett ekvivalens mennyiségű kálium-karbonátot használunk, akkor szintén a 204 °C-os olvadáspontú előállítani kívánt terméket kapjuk. 13. példa 2-(Klór-metil)-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-8-(trifluor-metil)-3-kinolin-karboxamid AJ lépés: 2-(Klór-metil)-8-(trifluor-metil)-4H-3,l-benzoxazin-3-on A 12. példa AJ lépésében ismertetett módon eljárva, kiindulási anyagként pedig 2-amino-3-(trifluor-metil)-benzoesavat és klór-acetil-kloridot használva a lépés címadó vegyülete állítható elő, amelynek olvadáspontja 76—78 °C. B) lépés : 3-[2-(klór-acetil-amino)-3-(trifluor-metil)-fenil]-3-oxo-N-(2-tiazolil)-propánamid A 12. példa B) lépésében ismertetett módon eljárva, kiindulási anyagként pedig az A) lépésben kapott terméket és N-(2-tiazolil)-acetamidot használva a lépés címadó vegyülete állítható elő, amelynek olvadáspontja 192—194 °C. C) lépés : 2-(Klór-metil)-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-8-(trifluor-metiI)-3-kinolin-karboxamid A 12. példa C) lépésében ismertetett módon eljárva, de kiindulási anyagként a B) lépésben kapott terméket, bázisként dimetilamino-piridint és oldószerként tetrahidrofuránt használva a lépés és egyben a példa címadó vegyülete állítható elő, amelynek olvadáspontja 218 °C 14. példa 2-(l-Klór-etil)-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-8-(trifluor-meti1)-3-kinolin-karboxamid A) lépés: 2-(l-Klór-etil)-8-(trifluor-metil)-4H-3,l-benzoxazin-4-on A 12. példa A) lépésében ismertetett módon eljárva, kiindulási anyagként pedig 1-klór-propionil-kloridot és 2-amino-3-(trifluor-metil)-benzoesavat használva a lépés címadó vegyülete állítható elő, amelynek olvadáspontja 112 °C. B) lépés: 3-[2-(l-Klór-propionil-amino)-3-(trifluor-metil)-fenil]-3-oxo-N-(2-tiazolil)-propánamid A 12. példa B) lépésében ismertetett módon eljárva, kiindulási anyagként pedig az AJ lépésben kapott terméket és N-(2-tiazolíl)-acetamidot használva a lépés címadó vegyülete állítható elő, amelynek olvadáspontja 215 °C. CJ lépés : 2-(l-Klór-etil)-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-8- -(trifluor-metil)-3-kinolin-karboxamid A 13. példa CJ lépésében ismertetett módon eljárva, de kiindulási anyagként a BJ lépésben kapott terméket használva a lépés és egyben a példa címadó vegyületét kapjuk, amelynek olvadáspontja 190—192 °C. 15. példa 2-( 1,1 -Diklór-etil)-4-hidroxi-N-(2-tiazolil)-8--(trifluor-metil)-3-kinolin-karboxamid AJ lépés: 2-(l,l-Diklór-etil)-8-(trifluor-metil)-4H-3, l-benzoxazin-4-on A 12. példa AJ lépésében ismertetett módon eljárva, kiindulási anyagként pedig 2-amino-3-(trifluor-metil)-benzoesavat és diklór-propionil-kloridot használva a lépés címadó vegyülete állítható elő, amelynek olvadáspontja 120 °C. B) lépés: 3-[2-(l,l-DikIór-propionil-amino)-3- -(trifluor-metiI)-fenil]-3-oxo-N-(2-tiazolil)-propánamid A 12. példa B) lépésében ismertetett módon eljárva, kiindulási anyagként pedig az AJ lépésben kapott terméket és N-(2-tiazolil)-acetamidot használva a lépés címadó vegyülete állítható elő, amelynek olvadáspontja 136—138 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
