184851. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-diaril-Ó-(polifluor-alkil)-1H-pirrol-2-metán-aminok és a vegyületeket tartalmazó gyulladásgátló gyógyászati készítmények előállítására
9 184851 10 D) 3-(4-fluor-fenil)-2-metil-2-propén-l-amin 59,1 g (0,32 mol) l-klór-3-(4-fluor-fenil)-2-metil-2- -propén és 500 ml etanol elegyét egy nyomásálló edénybe helyezzük. Az edényt hidegen evakuáljuk és 100 g ammóniát adunk hozzá. Az elegyet 95 C°-on három óra hosszat rázás közben melegítjük, az edényt lehűtjük, szellőztetjük és a tartalmát etanollal öblítjük. Az elegyet rotációs bepárlással koncentráljuk. A maradékot másfél liter vízzel hígítjuk és koncentrált sósavval megsavanyítjuk. Az elegyet leszűrve eltávolítjuk az oldhatatlan szilárd anyagot (a feloldatlan amin-hidrokloridot). A vizes szűrletet éterrel extraháljuk és így a nem-bázikus szenynyeződéseket eltávolítjuk. A vizes réteget összeöntjük az oldhatatlan szilárd anyaggal és 5%-os nátrium-hidroxidoldattal meglúgosítjuk. Ezt ezután éterrel extraháljuk és az éteres extraktumokat szárítjuk és sűrítjük. A maradékot desztillálva 22,8 g (43%) színtelen folyadékot kapunk ; forráspont : 57 C° (0,2 Hgmm). Analízis a C10H12FN képlet alapján: számított: C%=72,70; H%=7,32; N%=8,48; talált : C%=72,67 ; H%=7,48 ; N%=8,31. 72,59 ; 7,53 ; E) 4-Fluor-N-[3-(4-fluor-fenil)-2-metil-2-propenil]-benzamid 100 ml toluollal készített, 1 ml dimetil-formamidot tartalmazó szuszpenziójához szobahőmérsékleten, nitrogénáramban keverés közben, szárazjég kondenzáló közbeiktatásával hozzácsepegtetjük 39,6 g (28,3 ml, 0,4 mól) 5 foszgén 100 ml toluollal készített oldatát. Az elegyet enyhén felmelegítjük, majd rotációs bepárlással koncentráljuk. Sárga olajat kapunk, melyet 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldunk (a kismennyiségű feloldatlan szilárd anyagot az oldat dekantálásával távolít- 10 juk el) és az oldatot hozzácsepegtetjük 15 C°-os, hideg, 33,5 g (0,3 mol) kálium-t-butoxid 150 ml dimetil-szulfoxidos oldatához. A sötét bíborszínű oldatot körülbelül 20 C°-on egy óra hosszat keverjük, majd egy liter jeges vízbe öntjük. Az elegyet éterrel extraháljuk és az éteres 15 rétegeket vízzel mossuk. Az éteres réteget szárítjuk, koncentráljuk és a maradékot 900 g szilikagél oszlopon kromatografáljuk. 10—40% toluolt tartalmazó hexánnal eluálunk és metil-ciklohexánból történő átkristályosítás után a kapott fehér termék súlya 10,8 g (40%); 20 op.: 126—127 C°. Analízis a Cj7H13F2N képlet alapján: számított: C%=75,82; H%=4,87; N%=5,20; talált : C%=75,87 ; H%=4,85 ; N%=5,13. 25 5. előállítás 19,8 g (0,12 mol) 3-(4-fluor-fenil)-2-metil-2-propén-l-amin és 30,2 g (0,36 mol) nátrium-hidrogénkarbonát 500 ml vízzel készített intenzíven kevert elegyéhez 5 C°- 30 on hozzácsepegtetünk 22,2 g (0,14 mol) 4-fluor-benzoil-kloridot. Az elegyet további három óra hosszat keverjük 5 C'-on, majd egész éjjel szobahőmérsékleten. A kapott szilárd fehér anyagot elkülönítjük, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel, végül 35 hexánnal mossuk, levegőn szárítjuk és 33,4 (97%) cím szerinti terméket kapunk; op.: 107—109 C°. Analízis a C17H15F2NO képlet alapján: számított: C%=71,07; H%=5,26; N%=4,88; talált: C%=70,85; H%=5,48; N%=4,70. 40 F) 2,3-Bisz-(4-fluor-fenil)-4-metil-l H-pirrol N. Engel és W. Steglich, Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 77, 676 (1978) módszere szerint 28,7 g (0,1 mol) 45 4-fluor-N-[3-(4-fluor-fenil)-2-metil-2-propenil]-benzamid 2,3-Bisz-(4-fluor-fenil)-1 -metil-1 H-pirrol 1,5 g (0,038 mol) 60%-os nátrium-hidrid diszperzió és 100 ml dimetil-szulfoxid elegyéhez hozzácsepegtetjük 5,1 g (0,02 mol) 2,3-bisz-(4-fluor-fenil)-l H-pirrol 25 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatát. Az elegyet egy óra hosszat kevertetjük szobahőmérsékleten, majd 5,6 g (0,04 mol) metil-jodidot csepegtetünk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten éjjel keverjük, majd vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat vízzel háromszor mossuk, majd szárítjuk és koncentráljuk. A nyers szilárd terméket hexánból átkristályosítva 4,3 g terméket kapunk ; op. : 129—129,5 C°. Analízis a C17H13F2N képlet alapján: számított: C%=75,82; H%=4,87; N%=5,20; talált: C%=75,89; H%=4,98; N%=5,18; 75,78; 4,97; 5,10. További előállított 2,3-diaril-pirrolokat az I. táblázatban sorolunk fel. I. táblázat 2,3-Diaril-pirrolok (II) általános képletű vegyületek Előáll. példa r2 r3 Rí Re Op. c° Termelés % 6. 4-ClC6H4 4-ClC6H4 H H 124—127 70 7. 4-FC6H4 4-FC6H4 H H 119,5—120,5 80 8. c6h5 3,4-diCIC6H3 H H 112—113 28 9. 4-FC6H4 4-BrC6H4 H H 129—130 69 10. c6h5 3-piridil H H 190—192 23 '11. 4-CH3OC6H4 4-CH3OC6H4 H H olaj 64 12. 4-CH3C6H4 4-CH3C6H4 H H 128—129 83 13. 4-FC6H4 4-(CH3)2NC6H4 H H 200—201 47 14. 4-FC6H4 3-piridil H H 173—174 17 15. 4-FC6H4 4-CH3SC6H4 H H 164—165 71 16. 4-FC6H4 4-CH3S02C6H4 H H 268—270 48 17. 4-FC6H4 4-FC6H4 H CH2C6H5 118—119 35 6
