184842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új -(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1H-1,2,4-triazol származékok előállítására
1 184 842 szobahőmérsékleten egy éjszakán át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, az eluáláshoz triklór-metán és metanol 98:2 térfogatarányú elegyét használva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. A maradékot 4-metii-2-pentanonban eldörzsölve 7,9 súlyrész mennyiségben a 153,1 °C olvadásponté cisz-4- -<4 - [2 - (2,4 - diklór - fenil) - 2 - (1H - 1,2,4 - triazol - 1- -il-metil)-l,3-dioxolán - 4 - il - metoxi] - fenil) - 1 - (2- -hidroxi-etil)-piperazint kapjuk. 30. példa 6 súlyrész cisz-4-<4-[2,4-diklór-fenil)-2-(lH-l,2,4-triazol - 1 - il - metil) -1,3 - dioxolán - 4 - il - metoxi] - fenil)-l-(2-hidroxi-etil)-piperazin és 90 súlyrész benzol keverékét melegítés közben addig keverjük, míg a szilárd anyag teljes mennyisége oldatba megy. A kapott oldathoz kis adagokban 0,5 súlyrész 50 %-os nátrium-hidrid-diszperziót adunk, majd a keverést szobahőmérsékleten 1 órán át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyhez cseppenként 4,3 súlyrész 4-metil-benzolszulfonsav-propilésztert adagolunk. Az adagolás befejezését követően a keverést először 2 napon át visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben, majd a vizes elegyet benzollal extraháljuk. Az cxtraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélt tartalmazó oszlopn kromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást trikiór-metán és metanol 98:2 térfogatarányú elegyével végezve. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd az oldószert lehajtjuk. A maradékot 4-metil-2-pentanon és diizopropil-éter elegyében eldörzsöljük, majd a terméket kiszűrjük és végül diizopropil-éterből kristályosítjuk. így 1,1 súlyrész mennyiségben a 100,3 °C olvadáspontú cisz-1 -<4-[2(2,4-diklór-fenil) - 2 - (1H - 1,2,4 - triazol - 1 - il - metil) - 1,3 - dioxolán - 4 • il • metoxi] * fenil) • 4 - (2 - propoxl • etil)-piperazint kapjuk. 31. példa 100°C-on 1,8 súlyrész metán-szuifonsav-2-metoxi-etilészter, 5,3 súlyrész cisz-1 -<4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2 - (1H - 1,2,4 - triazol - 1 - il - metil) - 1,3 - dioxolán-4 - il - metoxi] - feniD-piperazin, 1,2 súlyrész N,N-dietil-emilamin és 68 súlyrész N,N-dimetil-formamid keverékét 3 órán át keverjük, majd lehűtjük és vízbe öntjük. A vizes elegyet triklór-metánnal háromszor extraháljuk, majd az egyesített extraktumot kétszer vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást triklór-metán és metanol 98:2 térfogatarányú elegyével végezve. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd bepároljuk. A maradékot 4- -metil-2-pentanon és diizopropil-éter elegyében eldörzsöljük. A terméket kiszűrjük, majd 2-propanolban oldjuk, aktív szénnel kezeljük és kristályosítjuk. így 1,2 súlyrész mennyiségben a 101,1 °C olvadásponté cisz - 1 - <4 - [2 - (2,4 - diklór - feni!) - 2 - (1H - 1,2,4 - -triazol - 1 - il - metil) - 1,3 - dioxolán - 4 - il - metoxi]-fenil)-4-(2-metoxi-etil)-piperazint kapjuk. 32. példa 2 súlyrész tiofén 40 súlyrész etanollal készült oldatából 2 súlyrészhez hozzáadunk 5 súlyrész hexanált, 6 súlyrész cisz-l-<4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-l,2,4-triazol-1 - il - metil) - 1,3 - dioxolán - 4 - il - metoxi] - fenil)-piperazint és 120 súlyrész metanolt. Az így kapott reakcióelegyet normál nyomáson és szobahőmérsékleten 2 súlyrész 5 % fémtartalmú szénhordozós platinakatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Miután a reakcióelegy a számított mennyiségű hidrogéngázt felvette, a katalizátort kiszűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradékot petroléter és diizopropil-éter elegyéből kristályosítjuk, 5 súlyrész (71,3 %) mennyiségben a 98 °C olvadáspontú cisz - 1 - (4 - [2 - (2,4 - diklór - feni!) - 2 - (1H - 1,2,4- -triazol - 1 - il - metil) - 1,3 - dioxolán - 4 - il - metoxi]-fenil>-4-hexil-piperazint kapva. 33. példa A 32. példában ismertetett módszerhez hasonló módszerrel állíthatók elő a következő vegyületek: cisz-1 -<4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(l H-1,2,4-tr iazol-1 -il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil)-4-(3-metil-butil)-piperazin, olvadáspontja 101,8 °C; cisz-1 -<4-[2-(2,4-diklór fenil)-2-(lH-l,2,4-triazol-l-il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil)-4-pentil-piperazin, olvadáspontja 85,1 °C; cisz-l-(4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-l,2,4(triazol-l-il-nietil)-l,3-dioxolán-4-metoxi]-fenil)-4-(l-inetil-butil)-piperazin, olvadáspontja 109,6 °C; cisz-l-(4-|2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-l,2,4-triazol-l-il-meti))-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil>-4-(2,2-dimetil-propil)-piperazin, olvadáspontja 110,3 °C; és cisz-1 -(4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazol-1 -il-metil)-l ,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil>-4-(l -etil-propil)-piperazin, olvadáspontja 104 °C. 2 34. példa A 10. példában ismertetett módon állítható elő a 134,4°C olvadáspontú cisz-4-(4-[2-(2,4-diklór-feni!)-2- -(1H - 1,2,4 - triazol - 1 - i! - metil) - 1,3 - dioxolán - 4- -il-metoxi]-fenil>-N-metil-l-piperazin-acetamid-monohidrát. 35. példa Keverés közben 129 súlyrész cisz-N-(4-[2-(2,4-diklór-fenil) - 2 - (1H - 1,2,4 - triazol - 1 - il - metil) - 1,3 - dioxolán-4-íl-metoxiJ-fenil>-N-metil-acetamid és 220 súlyrész tört jég keverékéhez hozzáadjuk 84 súlyrész káliunr-hidroxid 560 súlyrész etanollal készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékhoz vizet adunk. A vizes elegyet diklór-metánnal extraháljuk, majd az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, 120 súlyrész (100 %) cisz-4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2 - (1H - 1,2,4 - triazol - 1 - il - metil) - 1,3 - dioxolán-4-il-metoxil-N-metil-anilint kapva, amelynek olvadáspontja 132 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
