184842. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új -(1,3-dioxolán-2-il-metil)-1H-1,2,4-triazol származékok előállítására
1 184 842 2 36. példa Keverés közben 2,4 súlyrész 3-klór-l-propanol, 10 súlyrész cisz-l-<4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-l,2,4-triazol-1 - il - metil) - 1,3 - dioxolán - 4 - il - metoxij - fenil)-piperazin, 5 súlyrész N,N-dietil-etilamin és 50 súlyrész dimetil-szulfoxid keverékét 60 °C-on tartajuk 2—3 órán át, majd a reakcióelegyet vízbe öntjük és a vizes elegyet diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítjuk, eluálószerként metil-benzol és etanol 90:10 térfogatarányú, ammóniával telített elegyét használva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, majd bepároljuk. A szilárd maradékot 2-propanolból kristályosítjuk, 4 súlyrész mennyiségben a 151,9 °C olvadáspontú cisz-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-lH-l,2,4-triazol - 1 - il - metil) - 1,3 - dioxolán - 4 - il - metoxi]-fenil>-l-(3-hidroxi-propil)-piperazint kapva. 37. példa A 10. példában ismertetett módon állítható elő a 128,9 °C olvadáspontú cisz-l-<4-[2-(4-íluor-fenil)-2-(lli-1,2,4 - triazol - 1 - il - metil) - 1,3 - dioxolán - 4 - il-metoxi]-fenil>-4-( 1 -metil-etil)-piperazin. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az 1 általános képletű triazol-származékok — a képletben Ar jelentése 1—2 halogénatommal helyettesített fenilcsoport, A jelentése izotiocianátócsoport (—N=C=S) vagy XI általános képletű csoport (ebben R] és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy i—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek), az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkanoil-amino-, tiokarbamoil-amino, fenoxi-karbonil-amino- vagy a 4-es helyzetben adott esetben R4 csoporttal helyettesített piperazinocsoport, és az utóbbiban R4 jelentése pedig 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, hidroxi-(l-4 szénatomot tartalmazó)-alkil-, (1-5 szénatomot tartalmazó)alkoxi-(1-4 szénatomot tartalmazó)-alkil-, 1—6 szénatomot tartalmazó alkanoil-, (1—4 szénatomot tartalmazó)alkil-szulfonil-, fenilmetil-szulfonil-, (1—4 szénatomot tartalmazó)alkoxi-karbonil-, fenoxikarbonil-, amino-karbonil-, mono- vagy di-(l —5 szénatomot tartalmazó)alkil-amino-karbonil-, amino-karbonil-metil-, (1—5 szénatomot tartalmazó)-alkil-amino-karbonil-metil-, (1—4 szénatomot tartalmazó)alkil-amino-tiokarbonil-, (1—4 szénatomot tartalmazó)-alkiltio-tiokarbonil-, fenil-, fenil-metil- vagy benzoilcsoport, és R jelentése hidrogénatom—, valamint sztereokémiái izomerjeik és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános kcpletű vegyületet - ahol D jelentése 2-Ar-2-(lII-l,2,4-triazol -1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-csoport (amelyben Ar jelentése a fenti) és W reakcióképes észtermaradékot, célszerűen halogénatomot vagy metilszulfoniloxi- vagy 4-metil-fenilszulforiloxi-csoportot jelent — valamely III általános képletű vegyülettel, — ahol At jelentése XI képletű csoport, 1—1 szénatomos alkanoilamino- vagy fenoxikarbonilam no-csoport, vagy hidroxi-alkil-csoporttól eltérő R4 helyettesítőt hordozó piperazinocsoport, ahol a XI képlet fi csoport szubsztituenseinek jelentése a fenti, R jelenetése pedig a fenti — reagáltatunk közömbös szerves oldószerben, előnyösen egy bázis jelenlétében, ütegem det hőmérsékleten, és ha A, helyén XI általános képletű csoportot vagy helyettesítetetlen 1-piperazinilcsoportot hordozó III általános képletű vegyületet használ ink kiindulási anyagként, akkor ezt a XI általános képletű csoportot, vagy a piperazinil-csoportot egy P védőcsoporttal, célszerűen 1—6 szénatomos alkanoilvagy 2-7 szénatemos alkoxi-karbonil-csoporttal védjük, ma d a kapott (I-a-3) vagy (I-a-4) általános képletű vegyület - a képletekben D, R, Rj, R2 és P jelentése az itt megadott — P védőcsoportját alkálikus hidrolízissel lehasítjuk, majd kívánt esetben 1) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (I-b) általános képletű vegyületek — ahol D jelentése a fenti — előállítására valamely (I-a-1) általános képletű vegyületet szén-diszulfiddal reagáltatunk N,N’-mc tán-tetrail-bisz-(ciklohexán-amin) jelenlétében piridinoen, majd kívánt esetben rz I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alk itó (l-c) általános képletű vegyületek — ahol D jelentése a fenti - előállítására valamely (I-b) általános képletei vegyületet ammónium-hidroxiddal reagáltatunk egy alk tlmas oldószerben, vagy i) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (I-e) általános képletű vegyületek — ahol D jelentése a fenti, mértéke 0, ha R3 jelentése alkilcsoport és n értéke 1, ha R3 fenilcsoportot jelent — előállítására valamely (I-a-1’) általános képletű vegyületet — ahol D jelentése a fenti — egy megfelelő acilezőszerrel acilezui k, vagy :) az 1 általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (I-f) általános képletű vegyületek - ahol D jelentése a fenti, X oxigén- vagy kénatomot, míg Rs hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent - előállítására valamely (I-a-2) általános képletű vegyületet - ahol D jelentése a fenti - egy V ált; kínos képletű vegyülettel - ahol Rs és X jelentése a fenti, azzal a megkötéssel, hogy ha Rs hidrogénatomot jelent, akkor X jelentése oxigénatom - hevítünk egy kö; ömbüs oldószerben, vagy 1) az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (I-g) általános képletű vegyületek — ahol D jelentése a fenti, míg R^ 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, hidroxi-( 1 —4 szénatomot tartalmazó)alkil-, amino-ka bonil-metil-, (1—5 szénatomot tartalmazó)alkil-ari ino-karbonil-metil- vagy fenii-metilcsoportot jelent — előállítására valamely (l-a-2) általános képletű vegyületet - ahol D jelentése a fenti - egy W-R4 általános képletű reakcióképes észterrel — ahol W és R”, jelentése a fenti — alkilezünk, vagy az olyan (I-g) általános képletű • vegyületek előállítására, ahol D a fenti jelentésű és R4 hidroxi-ctil-csoportot jelent - valamely (l-a-2) általános képletű vegyületet — ahol D jelentése a fenti — oxiránnal reagáltatunk, előnyösen úgy, hogy az utóbbit átbuboiékolíatjuk az (l-a-2) általános képletű vegyület közömbös szerves oldószerrel készült oldatán, majd kív int esetben A helyén a 4-es helyzetben (1-5 szén5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
