184837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eritro alfa-2-piperidil-2,8-bisz(trifluor-metil)-4-kinolil-metanol előállítására
12. példa 1 184 837 2 2-Piridil-2,8-bisz( trifluor-metil)4~kinolil-keton All. példában leírt módon valósítjuk meg a reakciót, és a reakció végén bepárlással kapott maradékot a 9. példában leírt módon dolgozzuk fel. 18,1 rész tiszta 2- piridil-2,8-bisz(trifluor-metil)-4-kinolil-ketont kapunk, ez az elméletileg lehetséges kitermelés 81,5 %-a. 13. példa 2-Pirídil-2,8-bisz( trifluor-nietilj-4-kinolil-keton 24 rész 2,8-bisz(trifluor-metil)-kinolin4-karbonsavat 100 térfogatrész vízben 3,2 rész nátrium-hidroxiddal keverünk. Bepárlás és szárítás után a 2,8-bisz(trifluormetil)-kinolin4-karbonsav-nátriumsót kvantitatív kitermeléssel kapjuk. 10,9 rész magnéziumot és 24 rész 2-bróm-piridint 170 térfogatrész tetrahidrofuránban a 7. példa szerinti módon 2-piridil-magnézium-bromiddá alakítunk, majd ez utóbbi vegyületet hasonló módon, 16 rész fenti nátriumsó 80 térfogatrész dietiléteres szuszpenziójával reagáltatjuk. Feldolgozás után 12 rész nyers 2-piridil-2,8-bisz(trifluor-metil)-4-kinolil-ketont kapunk; ez az elméletileg lehetséges kitermelés 76,1 %-a. összehasonlító példa a 13. példához 2-Piridil-2,8-bisz( trifluor-metilj-4-kinolil-keton A 6. példában leírt módon járunk el, a reakció termékét azonban bepárlással 2,8-bisz(trifluor-metil)4-kinolinkarbonsav-nátriumsóvá dolgozzuk fel. A nyers nátriumsó (58 rész), amely feleslegben még beépült nátriumhidroxidot tartalmaz, a következő összetételű (zárójelben: a tiszta nátriumsóra számított elemzési értékek): C: 42,0% (43,5%), H: 1,5% (1,2%), F: 33,1% (34,4%), N: 4,4% (4,2%), Na: 8,0% (6,9%). Mint a 13. példában leírtuk, a Grignard-reagenst 17,4 rész magnéziumforgácsból és 38,4 rész 2-bróm-piridint tartalmazó 200 térfogatrész tetraliidrofuránból állítjuk elő, és 120 térfogatrész dietil-éterben szuszpendált 21,2 rész, fent leírt nátriumsóval reagáltatjuk. Feldolgozás után 16 rész nyers 2-piridil-2,8-bisz(trifluor-metil)4- kinolil-ketont kapunk, ez az elméletileg lehetséges kitermelés 74,3 %-ának felel meg. Ebből n-hexános kifőzéssel 13,7 rész tiszta ketont, az elméleti kitermelés 63,6 %-át kapjuk. 14. példa 2-Piridil-2,8-bisz(trifluor-nietil)-4-kinolil-keton A reakciót a 13. példában leírt módon folytatjuk le, és a reakció lejátszatása és a bepárlás után kapott maradékot a 9. példában leírt módon dolgozzuk fel. 12,5 rész ti; zta 2-piridil-2,8-bisz( ifluor-metil)-4-kino]il-ketont kapunk, az elméletileg lehetséges kitermelés 70,4 %-át. 15. példa 2Piridil ■2,8-bisz( trifluor-metil)-4-kinolil-kelon Az 1. példához hasonlóan 100 térfogatrész vízben 12,2 rész kálium-hidroxidot, 43 rész 7-trifluor-metilizatint és 26,8 rész 1,1,1-trifluor-acetont reagáltatunk légköri nyomáson 6 órán át, 95 °C-on. A reakcióoldatot bepároljuk, és szárítás után (36 órán át, 13 °C-on és körülbelül 20 mbar nyomáson) 65 rész nyers, még fölös mennyiségű kálium-hidroxidot tartalmazó 2,8-bisz(trifl Jor-metil)-kinoIin-4-karbonsav-káliumsőt kapunk, a következő összetételben (zárójelben a tiszta káliumsóra számított értékek): C: 41,0% (41,5%), H: 1,4% (1,2%), F: 32,2% (32,8%), K: 11,0% (11,3%), N: 4,4% (4,0%). A 7. példához hasonlóan a Grignard-reagenst 14,6 rész magnéziumforgácsból és 32 rész 2-bróm-piridint tartalmazó 230 rész tetraliidrofuránból állítjuk elő, és a fent leírt nyers káliumsóból 22,3 részt tartalmazó 100 térfogatrész dietil-éteres szuszpenzióval reagáltatjuk. Feldolgozás után (a Grignard-reakció bepárlási maradékát 500 térfogatrész víz és 100 térfogatrész tömény sósav e’egyében oldjuk, 100 rész etilén-diamin-tetraecetsavat adunk hozzá, 50%-os nátrium-hidroxiddal a pH-t 12-re á lítjuk be, az így kapott anyagot 2000 térfogatrész toluollal folyamatosan extraháljuk, és a toluolos kivonatokat bepároljuk) 19,5 rész nyers 2-piridil-2,8-bisz(trif:uor-meti])-kinolil-ketont kapunk; ez az elméletileg le hetséges kitermelés 76,8 %-a. n-Hexános kifőzés után (kétszer, mindkét esetben 800 térfogategység n-hexánnal) 14,9 rész tiszta ketont különíthetünk el, ez az elméleti kitermelés 58,7 %-ának felel meg. 16. példa 2-Piridil-2,8-bisz(trifluor-metil)-4-kinolil-keton Keverővei és belső hőmérővel ellátott készülékben, argon védőgáz alatt 2,45 rész magnéziumforgácsot helyezünk el, és 11,5 rész 2-klór-piridin 24 térfogatrész tetrahidrofuránban történő feloldásával készített oldat egy térfogatrészével elkeverjük. Miután a Grignard-reakciót 0,2 térfogatrész etil-bromid hozzáadásával beindítottuk, keverés közben a 2-klór-piridin oldat további mennyiségét is 15 perc alatt betápláljuk. A reagenskeverék eközben forrásig hévül, és sötétre színeződik. 50 perc alatt további 30 térfogatrész tetrahidrofuránt adunk hozzá, és az egész keveréket 3 órán át forrásban tartjuk. A sűlűnfolyó reakcióterméket védőgázatmoszférában a fel nem oldódott magnéziumról dekantáljuk, és alapos keveiés közben, 50°C-on, 9,5 rész 2,8-bisz(trifluor-metil)!dnolin4-karbonsav-lítiumsót tartalmazó 100 térfogatiész tetrahidrofuránhoz hozzácsepegtetjük, és még két órán keresztül ezen a hőmérsékleten a keverést folytatjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
