184837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eritro alfa-2-piperidil-2,8-bisz(trifluor-metil)-4-kinolil-metanol előállítására
1 184 857 2 A 15. példában leírt feldolgozás szerint eljárva 5 rész nyers 2-piridil-2,8-bisz(trifluor~jnetil)4-kinolil-ketont kapunk, ez az elméleti kitermelés 44,8 %-a. n-Hexános kifőzésse! ebből 3 rész tiszta keton nyerhető, ez az elméletileg lehetséges kitermelés 26,9 %-a. 17. példa 2-Piridil-2,8-bisz(trifluor-metil)-4-kinolil-keton 31 rész 2,8-bisz(trif]uor-metil)-kinolin4-karbonsavat tartalmazó 200 térfogatrész abszolút etanolt 24,9 rész tallium(I)-etiláttal keverünk. Bepárolás és szárítás után 51 rész 2,8-bisz(trifluor-metil)-kjnolin4-karbonsav-tallium(I)-sót kapunk. 16,4 rész magnéziumot és 32 rész 2-bróm-piridint 200 térfogatrész tetrahidrofuránnal a 7. példában leírt módon 2-piridil-magnézium-bromiddá alakítunk. A Grignard-reagens így kapott, dekantált oldatát argon védőgáz alatt a fent leírt talliumsóból 3,3 részt tartalmazó 100 térfogatrész tetrahidrofuránhoz alapos keverés közben hozzácsepegtetjük, miközben külső hűtéssel gondoskodunk arról, hogy a belső hőmérséklet a 45 °C-t ne lépje túl. A 7. példában leírt feldolgozás szerint 17 rész nyers 2-piridil-2,8-bisz(trifluor-metil)4-kmolil-ketont kapunk, ez az elméletileg lehetséges kitermelés 71,3 %-a; ebből n-hexános kifőzéssel 15,2 rész tiszta keton nyerhető, ez az elméleti kitermelés 63,8%-ának felel meg. 18. példa 2-Piridil-2,8-bisz( trifluor-metil)-4-kinolil-keton 4,1 rész magnézium, 24 rész 2-bróm-piridin, 20 rész 2,8 - bisz(trifluor - metil) - kinolin - 4 - karbonsav - lítiumsó, 0,05 rész jód és 1 térfogatrész tetraklór-metán keverékét keverés közben 60 °C-ra melegítjük, és a reakció rövidesen bekövetkező beindulása után még egy órán át 50 °C-on folytatjuk a keverést. Ezután az oldatot a fel nem oldódott anyagról dekantáljuk, 5 térfogatrész vizet adunk hozzá, és bepároljuk. A bepárlásí maradékot (64 rész) 200 térfogatrész tömény sósavval vesszük fel, és a kapott oldatot keverés közben 1500 térfogatrész vízzel hígítjuk. Az eközben képződött csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, és szárítjuk. 14 rész tiszta 2- piridi!-2,8-bisz(trifluor-metil)4-kinoli3-ketont kapunk, ez az elméleti kitermelés 59,6 %-a. 19. példa Eritro - a - 2 - piperidil - 2,8 - bisz(trifluor - metil) - 4-kinolil metanol 1400 térfogalrész 95 %-os cíanolból, 7,6 rész 37 %-os vizes sósavból és 25 rész aktívszénen 5 % platinát tartalmazó hidrogénezd katalizátorból (gyártja az Engelhard Iuds. cég) álló keveréket keverővei és belső hőmérővel ellátott hidrogénező készülékbe helyezzük, és hidrogénnel telítjük. Ezután 25 rész 2-piridil-2,8-bísz(trif!uor-metil)4~kinoli!-keton 200 térfogatrész 95 %-os etanollal készített oldatát adjuk hozzá, és légköri nyomáson, 24 °C-on, percenként 800-as keverőfordulattal hidrogénezünk. Miután 15 óra alatt a keverék 6600 térfogatrész hidrogént, azaz minden mól 2-piridil-2,8-bisz(trifluor-metil)4-piridil-ketonra számítva 4,01 mól hidrogént vett fel, a hidrogénezést beszüntetjük. Az oldatot a katalizátorról leszűrve és bepárolva 26,5 rész nyers eritro - a - 2 - piperidil - 2,8 - bisz(trifluor - metil) - 4 - kinolin-metanol-hidrokloridot kapunk, ez az elméletileg lehetséges kitermelés 94,6 %-a. Olvadáspontja 252— 253 °C. 20. példa 2-Trifluor-metil-hidroxiimino-acetanilid Keverővei, visszafolyó hűtővel és belső hőmérővel ellátott berendezésben 87 rész o-trifluor-metil-anilinből, 3000 rész vízből, 600 rész nátrium-szulfát. 10 H2O-ból, 54 rész tömény sósavból, 130 rész klorál-hidrátból és 154 rész hidroxil-ammónium-kloridból álló keveréket 20 percen át 80 °C-on keverünk. Mikor a keverék szobahőmérsékletre lehűl, először olajos fázis válik le, amely a keverés továbbfolytatásakor kikristályosodik. A kristályokat az anyalúgtól elválasztjuk, és megszárítjuk. 100 rész 2-trifluor-metil-hidroxiimino-acetanilidet nyerünk, ez az elméletileg lehetséges kitermelés 79,8 %-a. 21. példa 7-Trifluor-metil-izatin 80 °C-on, gyors keverés közben 500 térfogatrész tömény kénsavhoz apránként 110 rész 2-trifluor-metilhidroxümino-acetanilidet adagolunk. A keveréket még további 30 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, és körülbelül 4000 rész jégre öntjük. A kiváló csapadékot szívótölcséren begyűjtjük, vízzel kimossuk, és vízlégszivattyúval 40 °C-on megszárítjuk. 80 rész 7-trifluor-metil-izatint kapunk, ez az elméleti kitermelés 78,5 %-ának felel meg. Olvadáspontja 185—189 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás eritro-a-2-piperidil-2,8-bisz(trifluor-metil)- 4-kinolil-metanol előállítására 2,8-bisz(trifluor-metil)kinolin4-karbonsavból azzal jellemezve, hogy a 2,8-bisz(trif]uor-metil)-kinolin4-karbonsavat vagy sóját adott esetben in situ előállított 2-piridil-magnézium-halogeniddel reagáltatjuk, majd a kapott 2-piridil-2,8-bisz(trifluormetil)4-kinolil-ketont ismert módon hidrogénezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a 2,8- bisz(trifluor-metil)4-kinolin-karbonsav lítium-, nátrium-, kálium- vagy magnézluuisóját használjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy reagensként 2-pirldilmagnézium-bromidot használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja azzal jellemezve, hogy a 2,8-bisz(trifluor-metil)kinolin4-karbonsav 2-piridil-magnézium-halogeniddel való reagáltatásánál a Grignard-vegyület előállításához felhasznált 2-piridil-halogenid mennyiségi aránya a kar5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
