184835. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefém-karbonsav-származék kristályos pentahidrátjának előállítására
1 184 835 2 edénykéket gumi fedőtárcsával vagy dugóval lezárjuk és ezt a gurmfedőt alumínium-borítással rögzítjük, hogy •ezáltal meggátoljuk a gázbehatolást vagy mikroorganizmusok beh; olását, 5 b) 3,84 s.iy/tf.%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot kés; ,tünk, ezt szűréssel derítjük és tiszta ampullákba cgyenk'.ní 2,15 ml oldatot töltünk be. Az ampullákat lezárás el ítt széndioxid-gázárammal Öblítjük egy percig. Az ampullákat ezután lezárjuk, autoklávban sterili- 10 záljuk és sz ampullákat ellenőrizzük, hogy zavarosodásmentes, v; '.tiszta oldatot tartalmazzanak. c) Felhi sználás előtt az üvegcsékben levő cefalosporin-antibiotikum-pentahídrátot 2,0 ml steril nátrium-hid- 15 rogén-karbo rát-oldatban oldjuk. C) példa; injekciós készítmény összetétel adagolási egységenként; 20 (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2-karboxi-prop-2-oxi-imino) - acetamído ]-3-(l - piridinium-metil)-cef-3- -em-4-karboxilát-pentahidrát 582 mg L-arginin - 167 mg , 25 Elkeszrtési mód: A hatóanyag-pentahidrátot összekeverjük az L-argininnal és a keveréket megfelelő méretű üvegcsébe töltjük. Az edény légterét nitrogén-gázárammal átöblítjük és az edényt lezárjuk. Beadás előtt az edényben levő hatóanyagot 1,5 ml injekció céljaira alkalmas vízzel oldatba visszük. [)) példa: injekciós készítmény Összetétel adagolási egységenként : (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2-karboxi-prop-2-cxi-imino) -acetamido] - 3 -(l-piridinium-metil)-cef-3- -em4-karboxilát-pentahidrát 582 mg L-a'ginin 167 mg nátrium-dihídrogén-foszfát-dihidrát 15 mg Elkészítési mód: A steril L-arginint és steril nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrátot aszeptikus körülmények között összekeverünk egymással, majd az így kapott porkeverékhez, ugyancsak aszeptikus körülmények között hozzákeverjük a steril cefaiosporin-antibiotikum-pentahidrátot. Az így kapott steril porkeveréket steril nitrogén-légkörben megfelelő méretű üvegcsékbe töltjük és az edényt gumitárcsával vagy dugóval lezárjuk és a zárást alumínium-borítással rögzítjük, hogy ezzel meggátoljuk a gázcserét vagy mikroorganizmusoknak a behatolását. Felhasználás előtt az üvegcsében levő porkeveréket injekció céljaira alkalmas vízben vagy más alkalmas steril folyékony vivó'anyagban oldjuk. 1. táblázat Két héten át, különböző hőmérsékleten tárolt ceftazidim hidrát analitikai adatai \ Tárolási hőmérséklet Vizsgálat-25 °C 4 °C 20 °C 31 °C 37 °C NMR spektrum nem vizsgált közelítőleg 85 %-os bomlás, d-laktám gyűrű megmarad nem vizsgált közelítőleg 50 %-os bomlás, j3-laktám gyűrű megmarad nem vizsgált Nagynyomású folyadék - kromatográfia % 'l00'* 87 78 62 44 *a változás szemléltetésére a —25 °C-on mért értéket 100-nak vesszük 9
