184835. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefém-karbonsav-származék kristályos pentahidrátjának előállítására
1 184 835 2 2. táblázat Különböző hőmérsékleteken tárolt ceftazidim pentahidrát nagynyomású folyadékkromatográfiás (HPLCj vizsgálat adatai a kristályos pentahidrát gyógyszerészeti felhasználás szempontjából, így például a formulázásná! is sokkal előnyösebb. Tárolási feltételek HPLC vizsgálat Idő (hónap) Hőmérséklet (°C) % 0 . — 99 ~ - 25 98 4 nem vizsgált 1 szobahőmérséklet (20-21 °C) nem vizsgált 31 99 37 99 ~ - 25 99 4 99 3 szobahőmérséklet 99' 31 99 37 99------25 98 4 100 6 szobahőmérséklet 99 31 99 37 99------25 99 4 99 9 szobahőmérséklet 98 3! 99 37 97 ~ - 25 97 4 nem vizsgált 9 szobahőmérséklet nem vizsgált 31 96 37 96 A mérési eredmények a száraz és oldószermentes anyagra vonatkoznak. A vizsgálati eredmények összehasonlításából kitűnik, hogy az amorf formájú ceftazidim hidráinak több mint a fele már két heti tárolás után elbomlik (Id. 1. táblázat) ugyanakkor az ugyanilyen körülmények között tárolt kristályos ceftazidim pentahidrát tisztasága még 12 hónapos tárolás után is csak 96 %-ra csökkent le (Id. 2. táblázat). Ez azt jelenti, hogy a pentahidrát sokkal stabilabb, mint az amorf szerkezetű hidrát forma. Megemlítjük, hogy a stabilitás-vizsgálat pozitív eredménye mellett Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletű (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-amino■jQ tiazol4-i!)-2-(2-karboxi-prop-2-oxi-imino)-acetamido] -3--(1-piridinium-metil) -cef-3-ern4-karboxilát-pentahidrát előállítására kristályos formában, azzal jellemezve, hogy az (1) képletű (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2- -!• arboxi - prop -2-oxi-imino)-acetamido]-3-(l -piridinium^5 -metil)-cef-3-em-4-karboxilát valamely savval vagy bázissal képezett sójának valamely vizes közeggel készített oldatát 2,7 és 4,8 közötti pH-értékre állítjuk be, majd a kívánt pentahidrátot kikristályosítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód- 2Q ja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként az (I) képletű (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-{2-karboxi-prop-2-oxi-imino)-acetamidoj-3-(l -piridinium-meti!)-cef-3-ern-4-karboxilát valamely savval képzett sóját alkalmazzuk és az oldat. pH-értékét 3,0 és 4,0 közöttire 25 állítjuk be. 3. Az 1, igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként az (I) képletű (6R, 7R)-7-[(Z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2-karbcxi-prop-2-oxi-imino)-acetamido]-3-(piridinium-metil)-3Q -cef-3-em-4-karboxilát valamely bázissal képzett sóját alkalmazzuk és az oldat pH-értékét 3,5 és 4,2 közöttire állítjuk be. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (I) képletű (6R, 7R)-7-[(Z)-35 -2-(2-aminotiazol-4-il) - 2 - (2-karboxi-prop-2-oxi-imino)-icetamido] - 3 -(l-piridinium-metil)-cef-3-em-4-karboxilít valamely savval vagy bázissal képezett sójának vizes közegben való oldatát 3,3 és 4,0 közötti pH-értékre állítjuk be és a kívánt pentahidrátot kíkristáíyosítjuk. 4Q 5. Eljárás gyulladáseilenes hatású gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított kristályos (I) képletű (6R, 7R)-7- -j(Z)-2-(2-aminotiazol - 4 - il)-2-{2 - karboxi-prop-2-oxi-imino)-acetamido]-3-(l - píridinium - metil) - cef-3-em-4- 45 -karboxilát-pentahidrátot valamely parenteráiis vagy e nlerális beadásra alkalmas gyógyszerészeti vivőanyaggal és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal, előnyösen valamely, a készítmény fiziológiai szempontból kívánatos pH-értékének biztosítására alkalmas bázissal összekever- 50 jük és a keveréket gyógyászati beadásra alkalmas alakba hozzuk. 2 db ábia 10
