184828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexán-karbonsav-származékok előállítására
42. példa 1 184 828 2 3' - Metoxikarbonil - fenil - transz - 4 - guanidinometil-ciklohexán-karboxilát-hidroklorid előállítása 3,56 g 3'-karboxifenil-transz-4-guanidinonietil-ciklohexán-karboxilát-hidroklorid 10 ml tionil-kloridban készített szuszpenzióját 30 percen keresztül visszafolyatjuk. A reakcióelegyet koncentráljuk és a visszamaradó anyagot feloldjuk 10 ml kloroformban. A kapott oldathoz hűtés közben hozzáadunk 5 ml metanolt. A reakcióelegyet 30 percig keverjük és a kapott oldatot 1 éjszakán át hűtőszekrényben hagyjuk állni. A keletkező kristályokat szűrjük és víz/aceton elegyével mossuk. 2,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 67,6 % 43. példa 2' - Benziloxikarbonil - fenil - transz - 4 - guanidinometil-ciklohexán-karboxilát-hidrokíorid-monohidrát előállítása 2' - Benziloxikarbonil - fenil - transz - 4 - guanidinometil-ciklohexán-karboxilát-hidrokloridot acetonfvíz (85/15) elegyéből átkristályosítunk és 40 °C szárítunk és így kapjuk a cím szerinti vegyületet. Olvadáspont: 95—105 °C NMR 5 piridin-d 1,0-3,4 (m, 12H) 5,25 (s, 2H) 5,4 (s, 2H) 7,3-9,1 (m, 14H) Elemanaiízis:C23H27N304.HCl H20 számított: C 59,54 H 6,52 N 9,06 Cl 7,64 kapott: 0 59,61 H6,57 N9,18 017,67 Vízmeghatározás (Karl Fischer): C23H27N304.HC1 h2o számított: 3,88 kapott: 3,98 44. példa 4' - Etoxikarbonil - metilkarbonil - fenil - transz - 4 - guanidinometil-ciklohexán-karboxilát-hidroklorid előállítása 9,4 g transz-4-guanidinometil-ciklohexán-karbonsavhidroklorid, 9,0 g etoxikarbonil-metil-p-hidroxi-benzoát és 9,1 g diciklohexil-karbodiimid 50 ml dimetil-formamidban készített oldatát 24 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. Az oldhatatlan anyagokat szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet szárazra pároljuk. A visszamaradó anyaghoz vizet adunk és az oldatot hidrogénkloriddal megsavanyítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot szárazra pároljuk és a visszamaradó anyagot metanolból átkristályosítjuk. 10,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 60 % Olvadáspont: 140-145 °C IF rniax(cm'‘) 1735, 1745, 1760 (0=0) NMRő CD3OD 0,9-3,1 (m, t, 15H) 4,25 (q. 2H) 4,9 (s, 2H) 7,25,8,1 (d, d, 4H) 45. példa fenil - fenil -transz - 4 - guanidinometil hexán-karboxilát-hidroklorid előállítása 1,0 g transz-4-guanidinometil-ciklohexán-karbonsavmetánszulfonát és 0,5 ml dimetil-formamid 5 ml tionilkloridban készített oldatát 2,5 órán keresztül 55—60 °C hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, majd petroléterrel mossuk és feloldjuk kloroformban. A kapott tiszta oldatot hozzáadjuk 0,69 g p-fenii-fenolból 5 ml piridinben készített oldathoz és a reakcióelegyet 1 éjszakán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet bepároljuk és a visszamaradó anyaghoz vizet adunk. Az oldatot kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot koncentráljuk és szilikagél oszlopon eluálószcrkénl kloroform/metanol elegyét alkalmazva kromatografáljuk. A kapott nyers terméket éter/ metanol/6 n hidrogén-klorid-oldat elegyével kezeljük és így kapjuk a cím szerinti vegyületet. 46. példa 4 - fenil - fenil - transz - 4 - guanidinometil - ciklohexán-karboxilát-hidroklorid előállítása 1,0 g transz-4-guanidinometil-ciklohexán-karbonsavhidroklorid és 5 ml tionil-klorid elegyét 2 órán keresztül visszafolyatjuk. A reakcióelegyet koncentráljuk, majd hozzáadunk 10 ml kloroformot. A kapott oldatot hozzáadjuk 0,7 g p-fenil-fenolból 5 ml piridinben készített oldathoz és a reakcióelegyet 2 órán keresztül 40-50 °C hőmérsékleten melegítjük. Az így kapott reakcióelegyhez hidrogén-kloridot adunk, a keletkező oldatot keverjük és kromatográfiával tisztítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. 4 7. példa 4' Karboximetil - fenil - transz - 4 - guanidinometil - ciklobexán-karboxilát-hidroklorid előállítása 10,68 g transz-4-guanidinometil-ciklohexán-karbonsav-hidroklorid, 10,94 g benzil-p-hidroxi-fenilacetát és 11,18 g diciklohexil-karboxil-imid 40 ml piridinben készített szuszpenzióját 40 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az oldhatatlan anyagot szűréssel elválasztjuk, a szűrletet koncentráljuk és a visszamaradó anyaghoz vizet adunk. A kapott oldatot hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk és a kiváló csapadékot szűréssel összegyűjtjük, majd metanollal extraháljuk. Az extraktumot vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó olajos anyagot feloldjuk metanol/ecetsav elegyében és Pd/C felett hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet koncentráljuk. A visszamaradó anyaghoz acetont adunk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
