184828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexán-karbonsav-származékok előállítására
1 184 828 és így kristályos anyag keletkezik. A kristályokat szűréssel összegyűjtjük és etanolból átkristályosítjuk, 5,4 g cím szerinti vegyülctet kapunk. Kitermelés: 32,4 % Olvadáspont: 174—176,5 °C IR t'maxCcm'1 ) 1720,1750 (C=0) NMR 5 CD3OD 0,9-3,1 (m, 12H) 3,6 (3, 2H) 6,95-7,4 (m, 4H) 48. példa 4’ - (?." - Benziioxikarbonil) - fenil - transz - 4 - guanidinometil-ciklohexán-karboxilát-hidrokiorid előállítása 1,92 g 4'-(2"-karboxietil)-fenil-transz-4-guanidinometil-ciklohexán-karboxilát-hidrokloridból 3 ml piridin és 10 ml kloroform elegyében készített szuszpenzióhoz —15 °C és —10 °C közötti hőmérsékleten hozzáadunk 0,65 g klórhangyasavas etilésztert. A reakcióelegyet 1 órán keresztül keverjük ezen a hőmérsékleten, majd hozzáadunk 1,08 g benzilalkoholt. A kapott oldatot folyamatosan 30 percen keresztül keverjük —15°C és —10 °C közötti hőmérsékleten. Az így kapott reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a visszamaradó anyaghoz vizet és hidrogén-kloridot adunk. A kapott oldatot kloroformmal extraháíjuk. Az extraktumból eltávolítjuk az oldószert és a visszamaradó anyaghoz vizet adunk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. 49. példa 4' - Karboximetil - fenil - transz • 4 - guanidinometil - ciklohexán-karbcxilát-Iiidroklorid előállítása 1) 4,7 g transz-4-guanidinometil-ciklohexán-karbonsav-hidroklorid, 5,5 g terc.-butil-p-hidroxi-fenilacetát és 6,2 g diciklohexil-karbodiimid 20 ml dimetil-formamidban készített oldatát 20 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a visszamaradó anyaghoz kloroformot adunk. Az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk és a szürletet vízzel mossuk. A kapott kloroformos fázist koncentráljuk és így 6,9 g 4'-terc.-butoxikarboml-metilfeniitransz - 4 - guanidinometil - ciklohexán - karboxilát - hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 81,0 % Olvadáspont: 110—125 °C 2) 3,0 g 4,-terc.-butoxikarbonil-metilfenil-transz-4- guanidinometil - ciklohexán - karboxilát - hidrokloridnak 30 ml ecetsav és 15 %-os hidíogén-klorid/ecetsav oldat elegyében készített oldatát 4 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és így kapjuk a cím szerinti vegyületet. 50 * * 50. példa 2' - Benziioxikarbonil - fenil - transz - 4 - guanidinometil-ciklohexán-karboxilát-hidroklorid előállítása 1 ) transz A-Gu an idinometil-cikl ohexán-karbonsavklorid-hidroklorid előállítása 1.2 g transz-4-guanidinometil-ciklohexán-karbonsavhidroklorid és 15 ml tionil-klorid szuszpenzióját 3 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a feleslegben lévő tionil-kloridot csökkentett nyomáson desztiliációval eltávolítjuk. A visszamaradó anyagot vízmentes etil-éterrel mossuk és így kapunk színtelen por formájában 1,2 g transz-4-guanidinometil-cikiohexánkarbonsavklorid-hidrokloridot. IR ^ max'' (cm'1 ) 1790 (C=0) 2) 2,-Benziloxikarbonil-fenil-transz-4-guanidinometilciklohexán-karboxilát-hidroklorid előállítása 1.2 g transz-4-guanidinometil-ciklohexán-karbonsavklorid-hidroklorid és 1 g benzil-szalicílát 10 ml vízmentes metilén-kloridban készített szuszpenziójához 0 °C hőmérsékleten hozzáadjuk 0,75 g trietil-amin 2 ml vízmentes metilén-kloridban készített oldatát és a reakcióelegyet 10 órán keresztül keverjük 0 °C hőmérsékleten. Az oldószert ledesztílláljuk és a visszamaradó anyagot telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal mossuk és így eltávolítjuk az átalakulatlan transz-4-guanidinometilciklohexán-karbonsavat. A visszamaradó anyaghoz vízmentes nátrium-szulfátot adunk. Az így kapott reakcióe'egyet metiíén-kloriddal extraháljuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó anyagot éterrel mossuk és így eltávolítjuk az átalakulatlan benzil-szalícilátot. A kapott anyaghoz izopropilalkoholt adunk és az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletből desztillációval eltávolítjuk az oldószert és a visszamaradó anyagot vízből átkristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 320 mg 2,-benziloxikarbonil-feml-transz-4- guanidinometil-ciklohexán-karboxilát-hidroklorid-mcnohidrátot kapunk. 2 51. példa 21 - Benziioxikarbonil - fenil - transz - 4 - guanidinometii-ciklohexán-karboxilát-hidroklorid-monohidrát előállítása 1,72 g transz-4-guanidinometfl ciklohexán-karbonsavhidrokloridot és 0,74 g trietil-amint 20 ml metilénkloridban szuszpendálunk és a kapott szuszpenzióhoz -5°C hőmérsékleten hozzáadunk 1 g izobutiloxikarbonil-kloridot. A kapott reakcióelegyet 30 percig keverjük —5 °C hőmérsékleten, majd hozzáadunk 1,66 g benzil-szalicilátot. Az így kapott reakcióelegyet 2 órán keresztül keverjük jéghűtés közben, majd további 36 órán keresztül szobahőmérsékleten. Ezután az oldószert ledesztílláljuk és a visszamaradó anyagot telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal mossuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk. Az oldószer ledesztillálása után a visszamaradó anyagot éterrel mossuk és vékonyrétegkromatográfiával tisztítjuk (n-butanol : ecetsav : víz = 4:1:1). 285 mg 2,-benziloxikarbonil-fenil-transz-4-guanidinometil - ciklohexán - karboxilát - hidroklorid - monohidrátot kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18
