184828. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexán-karbonsav-származékok előállítására
1 184 828 2 NMR 8 CD3OD 0,9—3,1 (in, 12H) 7,25,7,95 (d, d,4H) 35. példa 41 - Propionilfenil - transz. - 4 - guanidinometil - ciklohexán-karboxilát-hidroklorid előállítása 35,4 g transzA-guanidinomeíil-ciklohexán-karbonsavhidroklorid, 22,5 g p-hidroxi-propiofenon és 34,0 g diciklohexil-karbodiimid 300 ml piridinben készített szuszpenzióját 24 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten. A kapott kristályokat szűrjük és 500 ml metanollal extraháljuk. Az extraktumot szárazra pároljuk, és a viszszamaradó anyagot metanolból átkristályosítjuk. 39.6 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 71,8 % Olvadáspont: 179-185 °C IR*W(cm'1) 1750 (C—O) NMR5 CD3OD 0,9-3,0 (m, 17H) 7,1, 7.95 (d, d, 4H) 36. példa d' - fenil - fenil - transz - 4 - guanidinometil - cikiohexán-karboxilát-metánszulfonát előállítása A 26. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy transz4-guanidinometil-ciklohexánkarbonsav-hidroklorid helyett transz-4-guanidinometdciklohexán karbonsav-metánszuifonátot (2,95 g) alkalmazunk. 3,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés : 71,4 % Olvadáspont: 207-210 °C 37. példa 2’ - Benziloxikarbonil - feni! - transz - 4 - guanidinometil-ciklohexán-karboxilát-p-toluolszulfonát előállítása A 6. példában leírtakkal azonos módon dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy transz-4-guanidinometil-ciklohexán-karbonsav-hidroklorid helyett transz-4-guanidiaomelil-ciklohexán-karbonsav-p-toluolszulfonátot (3,71 g) alkalmazunk. 4,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 73,9 % Olvadáspont: 110—114 °C ÍR »'maxCcm'1) 1735, 1760 (C=0) NMR 5 CD3OD 0,7-3,0 (m,s, 15H) 5,3 (s, 2H) 7,0-8,1 (m, 13H) 38 38. példa ß - Naftil - transz - 4 - guanidinometil - ciklchexán - karboxiíát-hidroklorid előállítása 1,8 g transz4-gu.inidinonietil-cikiohexán-karbonsavhidroklorid, 1,44 g /3-naftol, 0,05 g kénsav és 0,03 g bórsav 10 ml dimetil-szulfoxid és 50 ml xilol elegyében készített szuszpenzióját 20 órán keresztül visszafolyatjul. A keletkező vizet xilollaí képzett azeotróp-elegy formájában eltávolítjuk. A reakcióelegyet koncentráljuk és a visszamaradó anyagot szüikagél oszlopon kloroform/ metanol clegyet eluálószerként alkalmazva kromatografáljuk és így kapjuk a cím szerinti vegyületet. 39. példa 4f - fenil - fenil - transz - 4 - guanidinometil - ciklohexán-karboxilát-hidroklorid előállítása 23,6 g transz -4 gua;i.• elmernetil-cikiohexán-karbotisavhidroklorid, 17,0 g 4-hidroxi-bifeníl és 7,7 g foszforoxiklotid elegyét 2 órán keresztül keverjük S0-85 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyhez hozzáadunk 50 ml toluolt és a reakcióelegyet további 2 órán keresztül keverjük 80-85 cC hőmérsékleten. Az oldószert dekantáiással eltávolítjuk és a reakcióelegyhez vizet adunk. A kapott oldatot 1 éjszakán keresztül hűtőszekrényben tartjuk. A keletkező fehér kristályokat metanolból átkristályosítjuk és így kapunk 12,8 g cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 61,3 % 40. példa 4’ - (2" - Benziloxikarbonil - etil) - fenil - transz - 4 - guanidrnometil-ciklohexán-karboxüát-hidrokloriű előállítása 1.92 g 4,-(2',-ka>boxietil)-feiiil-transz-4-guanidinometil-ciklohexánkarboxilát-hidroklorid, 1G ml tionilidoridban készített szuszpenzióját 1 érán keresztül 60 QC hőmérsékleten keverjük. A feleslegben lévő tionilkloridot lepároljuk és a visszamaradó anyagot feloldjuk 3 5 ml kloroformban. A keletkező halvány sárga oldathoz szobahőmérsékleten hozzáadjuk 0,65 g benzilalkoholból és 0,51 g trietil-aminból 5 ml kloroformban készített oldatot A kapott reakcióelegyet 5 órán keresztül keverjük 35—40°C hőmérsékleten. Az oldószert lepároljuk és a visszamaradó anyaghoz vizet adunk. 1,4 g szilárd cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 59,1 % 4L példa 4' . (2'" - Benziloxikarbonil - etil) - fenil - transz - 4-guanidinometil-ciklohcxán karboxiíát-hidroklorid előállítása 1.92 g 4'-(2,'-karboxietil)-fenii-transz4-guanidinometil-cikiohexán-karboxilát-hidrokloridból és 5 ml benzilalkoholból készített szuszpenziót 10 órán keresztül keverünk 130—135 °C hőmérsékleten. A feleslegben lévő benzilalkoholt lepároljuk és a visszamaradó anyagot metanol/éter elegyéből átkristályosítjuk. 1,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 50,6 % 5 10 15 20 25 3C 35 40 45 50 55 60 65 16
