184809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-benzil- és 4-benzoil-imidazol-származékok, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 184 809 2 körülbelül 8-as pH-jú nátrium-hidroxid oldattal, majd a kapott csapadékot vízzel mossuk és szárítjuk. A nyersterméket átkristályosítjuk víz és etanol elegyéből, így 163-164 oc-on olvadó terméket kapunk. NMR spektrum adatok: 1,9 (s, 3 H), 4,85 (s, 2 H), 5,7 (s, 1 H), 6,35 (s, 1 H), 6,85 (m, 3 H), 7,3 (m,2 H). Tömegspektrum adatok : 188 (37%), 171 (14%), 170 (98%), 169 (100%), 155 (12%), 143 (28%), 142 (19%), 116 (19%), 115 (29%), 97 (21%), 95 (27%), 91 (21%), 69 (26%). 2. példa 4-[a-(2’,6’-Dimetil-fenil)]-hidroxi-metil-imidazol előállítása Az 1. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy l-bróm-2,6-dimetil-benzolt használunk 2-bróm-toluol helyett. Az etanolból átkristályosított termék olvadáspontja 166—167 °C. NMR spektrum adatok: 2,0 (s, 6H), 4,7 (s, 2H), 5,95 (s, 1H), 6,3 (s, 1H), 6,7 (s, 3H), 7,25 (s, 1H). Tömegspektrum adatok: 202 (60%). 187 (14%), 184 (100%), 183 (96%), 169 (38%), 157 (18%), 156 (25%), 134 (16%), 133 (20%), 115 (18%), 105 (18%), 97 (32%), 95 (40%), 91 (24%), 77 (16%), 69 (50%). 3. példa 4-( a-Fenilj-h idroxi-m etil-im idazo l előállítása Az 1. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy bróm-benzolt használunk 2-bróm-toluol helyett. A terméket hidrokloridjává alakítjuk izopropanolban. A hidroklorid olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 130-132 °C. A hidroklorid só NMR spektrum adatai: 4,9 (s, 3H), 5,95 (s, 1H), 7,2 (s, 1H), 7,4 (s, 5H), 8,4 (s, 1H). Tömegspektrum adatok: 174 (100%), 157 (22%), 156 (17%), 130 (25%), 129 (46%), 104 (17%), 103 (14%), 102 (20%), 97 (86%), 96 (82%), 95 (89%), 91 (93%), 78 (26%), 77 (57%), 69 (86%), 68 (78%). 4. példa 4-[a-(3’-Metil-fenil)]-hidroxi-metil-imidazol előállítása Az 1. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 3-bróm-toluolt használunk. A termék olvadáspontja 120—122 °C. NMR spektrum adatok: 1,85 (s, 3H), 4,15 (s, 2H), 5,3 (s, 1H), 6,35 (s, 1H), 6,75 (m,4H), 7,2 (s, 1H). Tömegspektrum adatok: 188 (100%), 187 (29%), 171 (21%), 170 (30%), 144 (17%), 143 (40%), 115 (16%), 97 (63%), 96 (67%), 95 (73%), 91 (33%), 69 (49%), 68 (51%). 5. példa 4-[a-(4’-Metil-fenil)]-hidroxi-metil-imidazol előállítása Az 1. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-bróm-toluolt használunk. A víz-etanol elegyből átkristályosított termék olvadáspontja 116—119 °C. 10 NMR spektrum adatok: 2.25 (s, 3H), 5,6 (s, 2H), 5,75 (s, 1H), 6,75 (s, 1H), 7,2 (m, 5H). Tömegspektrum adatok: 188 (100%), 171 (36%), 170 (50%), 155 (14%), 143 (48%), 97 (49%), 96 (88%), 95 (98%), 91 (43%), 69 (56%), 68 (68%). 6. példa 4-[a-(2,,4,-Dimetil-feni!)]-hidroxi-metil-imidazol előállítása Az 1. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy l-bróm-2,4-dimetil-benzolt használunk. A kapott nyersterméket víz-alkohol elegyből átkristályosítva 115-120 °C olvadáspontú terméket kapunk. NMR spektrum adatok: 2,0 (s, 3H), 2,1 (s, 3H), 4,95 (s, 2H), 5,8 (s, 1H), 6,95 (s, 1H), 6,8 (m, 2H), 7,2 (m, 1H), 7,4 (s, 1H). Tómegspektrum adatok: 202 (62%), 185 (25%), 184 (100%), 183(73%), 169 (39%), 157 (23%), 156 (24%), 133 (13%), 130 (13%), 115 (15%), 105 (11%). 97 (12%), 95 (44%), 91 (26%), 77 (14%), 69 (33%). 7. példa 4-[a-(2’,3’-Dimetil-fenil)]-hidroxi-metil-imidazol előállítása Az 1. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy l-bróm-2,3-dimetil-benzolt használunk. A kapott termék olvadáspontja víz-etanol elegyből átkristályosítva 140—142 °C. NMR spektrum adatok: 1,75 (s, 3H), 1,85 (s, 3H), 4,75 (s, 2H), 5,65 (s, 1H), 6.25 (s, 1H), 6,85 (m, 3H),7,2 (s, 1H). 8. példa 4-[a-( 3’ ,4’-Dimetil-fenil)]-hidroxi-metil-imidazol előállítása Az 1. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy l-bróm-3,4-dimetil-benzolt használunk. NMR spektrum adatok: 1,85 (s, 6H), 4,8 (s, 2H), 5,4 (s, 1H), 6,6 (m, 4H), 7,2 (s, 1H). 9. példa 4-[a-(2’-Metoxi-fenil)]-hidroxi-metil-imidazol előállítása Az 1. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 1 -bróm-2-metoxi-benzolt használunk. A terméket izopropanolban hidroklorid sójává alakítjuk, melynek olvadáspontja 166—168 °C. A hidroklorid só NMR spektruma: 3,65 (s, 3H), 4,7 (s, 3H), 6,1 (1H), 7,1 (m, 5H), 8,5 (s, 1H). 10. példa 4-[a-( 3’-Metoxi-fenil)]-hidroxi-metil-imidazol előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
