184809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-benzil- és 4-benzoil-imidazol-származékok, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 184 809 2-imidazolt használunk 4-[a-(2’-metil-fenil)]-hidroxi-metil-imidazol helyett. A megfelelő, etil-acetátban előállított hidroklorid olvadáspontja 127-130 °C. A hidroklorid só NMR spektrum adatai : 2.25 (s, 3H), 3,95 (s, 2H), 4,65 (s, 2H), 7,15 (m, 5H), 8,55 (s, 1H). 21. példa 4-( 4’-Metil-benzil)-imidazol előállítása A 18. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-[a-(4’-metíl-fenil)]-hídroxi-metil-imidazolt használunk kiindulási anyagként. A hidroklorid só olvadáspontja 161—164 °C. A hidroklorid só NMR spektrum adatai: 2,1 (s, 3H), 3,8 (s, 2H), 4,8 (s, 2H), 7,0 (s, 5H), 8,45 (s, 1H). 22. példa 4-( 2’ ,4’-Dimetil-benzil)-imidazol előállítása A 17. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-[a-(2’,4’-dimetil-fenil)]-hidroxi-metil-imidazolt használunk. A terméket etil-acetát-izopropanol elegyből átkristályosítjuk, majd etil-acetátban előállítjuk a megfelelő hidroklorid sót, melynek olvadáspontja 151-153 OC. A hidroklorid só NMR spektruma: 2.25 (s, 6H), 4,05 (s, 2H), 4,9 (s, 2H), 7,0 (s, 3H), 7,15 (s, 1H), 8,85 (s, 1H). 23. példa 4-(2’,3’-Dimetil-benzil)-imidazol előállítása A 17. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-[a-(2’,3’-dimetil-fenil)]-hidroxi-metil-imidazolt használunk. Az acetonból átkristályosított termék olvadáspontja 114-116 °C. NMR spektrum adatok: 1,6 (s, 3H), 1,65 (s, 3H), 3,35 (s, 2H), 4,1 (s, 1H), 6,0 (s, 1H), 6,4 (m, 3H), 7,0 (s, 1H). 24. példa 4-( 3’, 4’-Dimetil-benzil)-imidazol előállítása A 17. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-[a-(3’,4’-dimetil-fenil)]-hidroxi-metil-imidazolt használunk. A hidroklorid olvadáspontja 158-163 OC. A hidroklorid só NMR spektrum adatai : 1.95 (s, 6H), 3,75 (s, 2H), 4,65 (s, 2H), 6,85 (s, 3H), 6.95 (s, 1H), 8,45 (s, 1H). 25 25. példa 4-(2’-Etil-benzil)-imidazol előállítása A 17. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-[a-(2’-etil-fenil)]-hidroxi-metil-imidazolt használunk. Az n-butil-acetátból átkristályosított termék olvadáspontja 104-106 °C. A hidroklorid só NMR spektrum adatai: 1,3 (t, 3H), 2,83 (q, 2H), 4,3 (s, 2H), 5,5 (s, 2H), 7,35 (s, 5H), 9,05 (s, 1H). 26. példa 4-( 2’ ,4’ ,6’-Trimetil-benzilj-imidazol előállítása A 17. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-[a-(2’,4’,6’-trimetil-fenil)]-hidroxi-metil-imidazolt használunk. A hidroklorid olvadáspontja 167-170 °C. A hidroklorid só NMR spektrum adatai: 1 95 (s, 9H), 3,85 (s, 2H), 4,85 (s, 2H), 6,45 (s, 1H), 6,65 (s,2H), 8,6 (s,lH). 2 7. példa 4-(2’-Metoxi-benzilj-imidazol előállítása A 17. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-[a-(2’-metoxi-fenil)]-hidroxi-metil-imidazolt használunk. A hidroklorid só NMR spektrum adatai: 3.55 (s, 3H), 3,65 (s, 2H), 4,65 (s, 1H), 6,8 (s, 5H), 8,3 (s, 1H). 28. példa 4-( 3’-Metoxi-benzil)-imidazol előállítása A 17. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-[a-(3’-metoxi-fenil)]-hidroxi-metil-iinidazolt használunk. A hidroklorid olvadáspontja 151-153 OC. A hidroklorid só NMR spektrum adatai: 3.55 (s, 3H), 3,75 (s, 2H), 4,6 (m, 2H), 6,65 (m, 3H), 6,95 (s, 1H), 7,1 (s, 1H), 8,4 (s, 1H). 29. példa 4-( 4’ -Metoxi-benzilj-imidazol előállítása A 17. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-[a-(4’-metoxi-fenil)]-hidroxi-metil-imidazolt használunk. NMR spektrum adatok: 3,5 (s, 3H), 3,75 (s, 2H), 6,85 (m, 5H), 7,3 (s, 1H), 12,2 (s, 1H). 31. példa 4-( a-Fenilj-etoxi-metil-imidazol előállítása 10 g 4-(a-fenil)-hidroxi-metil-imidazolt feloldunk 60 ml abszolút etanolban. Az oldaton 1 óráig hidrogén-klorid gázt vezetünk keresztül, ezalatt az oldatot keverjük és visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyet szárazra pároljuk, a desztillációs maradékot feloldjuk 60 ml vízben, majd az oldatot meglúgosítjuk nátrium-karbonáttal és háromszor 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumokat vízzel mossuk és nátrium-szulfát felett szárítjuk. A szűrletet szárazra pároljuk, így a nyersterméket kapjuk, mely etil-acetátból átkristályosítva 129—131 °C-on olvad. NMR spektrum adatok: 0,85 (t, 3H), 3,15 (q, 2H), 4,9 (s, 1H), 5,1 (s, 1H), 6,45 (s, 1H), 7,0 (s, 5H), 7,25 (s, 1H). 32. példa 4-[a-( 2’-Metil-fenil}]-etoxi-metil-imidazol előállítása A 31. példában leírttal analóg módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-[a-(2’-metil-fenil)]4üdroxi-metil-imi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
