184806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-metilén-azetidin-származékok előállítására
1 184 806 2 mentes magnéziumszulfátot adunk az elegyhez és az egészet körülbelül egy percig keverjük, és utána szűrjük. A szú'rletet egy óra leforgása alatt hozzáadjuk 18,5 g (0,44 mól) 57 %-os nátriumhidrid (ásványolajban) és 77,2 g (0,4 mól) difenilacetonitril 1500 ml száraz toluollal készített és 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegített elegy éhez. Az elegyet ezután 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, lehűtjük, és híg hidrogénkloriddal extraháljuk. A szerves réteget ötször extraháljuk vízzel és az összes vizes réteget egyesítjük. A vizes oldatot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot nátriumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. A maradékot izooktánból kikristályosítjuk, és így 68 g terméket kapunk (58 %), amely 92—95 °C-on olvad. Izooktánból való átkristályosítás után a termék olvadáspontja 93—95 °C. Analízis: C2 0 H2 2 N2 képletre Számított: C 82,72, H 7,64; N 9,65 % Talált: C 82,72;H 7,73; N 9,55 % B módszer 40,42 g (0,86 mól) 57 %-os nátriumhidrid és 168 g (0,87 mól) difenilacetonitril elegyét 1 liter száraz toluolban visszafolyatás közben melegítjük 3 óra hosszat. Egy külön edényben 100 g (0,87 mól) metánszlfonilkloridot 20 °C-on keverés közben cseppenként hozzáadunk 100 g (0,87 mól) 1-izopropil-3-azetidinol és 101 g(l mól) trietilamin 700 ml száraz benzollal készített oldatához. Az elegyet 2 óra hosszat 25 °C-on keverjük és szűrjük. A szűrőlepényt benzollal mossuk. Az egyesített szűrleteket körülbelül 30 perc alatt cseppenként hozzáadjuk difenilacetonitril-nátriumsó szuszpenziójához, amelyet visszafolyatás közben melegítünk. A lehűlt oldatot 1,5 órás visszafolyatás közbeni melegítés után vízzel mossuk és előbb híg hidrogénklorid-oldattal, ezt követően pedig vízzel extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. A maradékot izooktánból kikristályosítjuk,és így 142 g (56 %) terméket kapunk. 3. példa Ez a példa a,a-difenil-a-(l-metil-3-azetidinil)acetonitril kiindulási anyag előállítását írja le. A vegyületet a (3) képlet ábrázolja. 4 g (0,11 mól) nátriumamidhoz hozzáadunk 21 g (0,11 mól) difenilacetonitrilt 300 mltoluolban oldva. Az elegyet keverjük és nitrogéngáz légkörben 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a melegítést megszüntetjük és 3-klór-l-metilazetidin-oldatot adunk az elegyhez olyan sebességgel, hogy a visszafolyatás fennmaradjon. Az oldatot 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána éjszakán át állni hagyjuk, vízzel mossuk, és híg hidrogénklorid-oldattal extraháljuk. A vizes-savas réteget híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és izopropiléterrel kétszer extraháljuk. Az oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. A maradékot ligroinból átkristályosítjuk és így 6,7 g (27 %) terméket kapunk. Op. 113—115 °C. Analízis: C) 8H18N2 képletre Számított: C 82,41 ; H 6,92; N 10,68 % Talált: C 82,31 ; H 6,98; N 10,51 % B módszer 800 ml etanolhoz hozzáadunk 59 g (0,13 mól) a,a-difenil-a-[l -(1 -feniletil)-3-azetidinil]acetonitril-metobromidot, 7,12 g (0,013 mól) káiumhidroxidot és 0,25 g 10 %-os szénre felvitt palládiumot. Az elegyet Parr hidrogénező készülékben szobahőmérsékleten rázzuk 3 atmoszférás kezdeti hidrogénnyomáson 24 óra hosszat. Az elegyet szűrjük, és a szűrletet vákuumban betöményítjük. A maradékot izooktánból kikristályosítjuk. Dy módon 21,7 g (64 %) terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja 112—115 °C. 4. példa A példa «,«-difenil-a-[l-(l-feniletil)-3-azetidinil]-acetonitril kiindulási anyag előállítását mutatja be. A vegyület az (r) képletnek felel meg. 67,9 g (0,67 mól) trietilamin és 114 g (0,64 mól) l-(l-feniletil)-3-azetidinol 800 ml száraz benzollal készített oldatához cseppenként hozzáadunk 73,6g (0,65 mól) metánszulfonilkloridot jeges fürdőben való hűtés közben. Az elegyet két óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és utána szűrjük. A szűrletet 4 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk difenilacetonitril-nátriumsó visszafolyatás közben melegített szuszpenziójához, amelyet úgy készítünk, hogy 123,5 g (0,64 mól) nitrilt és 28,2 g (0,7 mól) 57 %-os nátriumhidridet 1 liter toluolban 2,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk. A toluolos oldatot híg hidrogénkloriddal extraháljuk. A toluolos-szerves réteget vízzel és a toluolos réteggel azonos térfogatú izooktánnal kezeljük. Az olajos réteget és a vizes réteget együtt elválasztjuk. A toluolos réteget néhányszor vízzel mossuk. Az összes vizes réteget (és az olajat) egyesítjük, híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget nátriumszulfát felett szárítjuk és desztillálóval betöményítjük. A maradékot izooktánból és izopropiléterből kikristályosítjuk, így 94 g (42 %) terméket kapunk. Op. 122-130 oc. Analízis: C2 5 H2 4 N2 képletre Számított: C 85,19; H 6,86; N 7,95 % Talált: C 84,98; H 6,84; N 7,83 % 5. példa Ez a példa az a,a-difenil-a-[ 1 -( 1 -feniletil)-3-azetidinil]-acetonitril-metobromid kiindulási anyag előállítását mutatja be. A vegyület a (6) képletnek felel meg. 70 g (0,2 mól) a,a-difenil<*-[l-(l-feniletil)-3-azetidinil]-acetonitril 200 ml izobutilmetilketonnal készített oldatához hozzáadjuk 17,5 g metilbromid 800 ml ugyanilyen oldószerrel készített oldatát. Az elegyet 4 napig állni hagyjuk és szűrjük, így 65 g (72 %) terméket kapunk, amely 205-208 °C-on olvad. Analízis: C2 6 H2 7 BrN2 képletre Számított: C 69,72; H 6,08; N6,26% Talált:C 69,63;H 6,10;N 6,25 % 6. példa A példa a^-difenil-a-(l-metil-3-azetidinil)acetamidhidroklorid kiindulási anyag előállítását mutatja be. A vegyület a (7) képlettel ábrázolható. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
