184806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-metilén-azetidin-származékok előállítására
1 184 806 2 60 ml 60 °C-ra előmelegített tömény kénsavhoz hozzáadunk 21,7 g (0,082 mól) a,a-difenil-a-(l-metil-3- -azetidinil)acetonitrilt olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet 60—70 °C-on maradjon. A kapott oldatot 18 óra hosszat 70 oC-on melegítjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot nátriumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük, a maradékot pedig etilacetát-izopropilalkohol-elegyből kikristályosítjuk. Ily módon 13,8 g szabad bázist kapunk (60 %), amely 171—174 °C-on olvad. A bázist hidrogénkloriddal kezeljük izobutilmetilketonban, és a sót izopropilalkoholból átkristályosítjuk, így 9 g terméket kapunk, amelynek az olvadáspontja 182—185 °C. Analízis: Cj 8 H21C1N2 0 képletre Számított: C 68,24; H 6,68; N 8,84 % Talált: C 67,88;H 6,72; N 8,78 % 7. példa A példa a,a-difenil-a-(l-izopropil-3-azetidinil)acetamid kiindulási anyag előállítását szemlélteti. A vegyidet a (8) képlettel ábrázolható. 80 ml 70 pC-ra előmelegített tömény kénsavhoz hozzáadunk 25 g (0,86 mól) a,a-difenil-a-(l -izopropil-3- -azetidinil)acetonitrilt olyan sebességgel, hogy a hőmérsékletet 65—75 °C-on tartsuk. Az oldatot 38 óra hoszszat 70 °C-on melegítjük és utána jégre öntjük. Az elegyet 50 %-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk (jéggel való hűtés közben) és kloroformmal extraháljuk. A kloroformot nátriumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. A maradékot etilacetát-etanol-elegyből kikristályosítjuk és így 15,7 g (59 %) terméket kapunk, amely 181—184 °C-on olvad. Analízis: C2 0H24N2 O képletre Számított: C 77,89; H 7,84; N 9,08 % Talált: C 77,89; H 7,88; N 8,98 % Amennyiben a,a-difenil-a-(l -etil-3-azetidinil)acetonitrilt használunk az 1-izopropil-származék helyett, akkor a fenti módon eljárva a,a-difenil-a-(l-etil-3-azetidinil)acetamidot kapunk. 8 8. példa A példa a,a-difenil-a-[l -(1 -feniletil)-3-azetidinil]-acetamid kiindulási anyag előállítását írja le. A vegyidet a (9) képletnek felel meg. 100 ml 70 °C-ra előmelegített tömény kénsavhoz keverés közben hozzáadunk 50 g (0,142 mól) a,a-difenil-a-[l -(1 -fendetd)-3-azetidiml]acetonitrüt olyan sebességgel, hogy a hőmérsékletet 65-70 °C-on tartsuk. A savas oldatot 72-75 °C-on melegítjük 18 óra hosszat, utána jégre öntjük, majd 50 %-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, végül kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és desztillálással betöményítjük. A maradékot izopropiléterből kikristályosítjuk, és így 28,5 g (54 %) anyagot kapunk, amely 152—153,5 °C-on olvad. A termék olvadáspontja izopropdéter-izopropilalkohol-elegyből való átkristályosítás után 153—154 °C-nak felel meg. Analízis: C2 5 H2 6 N2 O képletre Számított: C 81,05; H 7,07;N 7,56 % Talált : C 80,83 ; H 7,07; N 7,40 % 9. példa Ez a példa az 1 -metd-3-difendmetilénazetidin előállítását írja le. A vegyület a (10) képletnek felel meg. 150 ml metanolhoz hozzáadunk 4,6 g (0,20 mól) nátriumpedetet és oldódás után 14,0 g (0,05 mól) a,a-difenil-a-(l-metü-3-azetidinil)acetamidot adunk az oldathoz. A szuszpenzióhoz keverés közben cseppenként hozzáadunk 16,0 g (0,10 mól) folyékony brómot és jéggel való hűtéssel az elegy hőmérsékletét szobahőmérsékleten tartjuk. A keverést két óra hosszat folytatjuk, a kapott oldatot vákuumban betöményítjük és a maradékot 100 ml 6 n kénsavval kezeljük, majd 18 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A savas elegyet nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget szárítjuk, szűrjük, és vákuumban betöményítjük. A maradékot izopropanolban oldjuk és maleinsawal kezeljük, majd a kapott sót izopropanolból átkristályosítjuk. A sót megosztjuk izopropiléter és híg nátriumlúdroxid között. Az étert szárítjuk, szűijük,és vákuumban betöményítjük. A maradékot izooktánból kikristályosítjuk,és így 7,0 g termékhez jutunk. Op. 93-95 OC. A nalizis : C17 H j 7 N képletre Számított : C 86,76; H 7,28; N 5,95 % Talált: C 86,74; H 7,34; N 5,81 % Amennyiben az 1-etd-származékot használjuk az 1- -metd-származék helyett, akkor l-etd-3-difenümetüénazetidint kapunk. 10. példa Ez a példa az l-izopropd-3-difenilmetdénazetidin-oxalát előállítását úja le. A vegyületet a (11) képlet ábrázolja. 125 ml metanolhoz hozzáadunk 18,1 g (0,336 mól) nátriummetoxidot és 26 g (0,084 mól) a,a-difend-a-(l-izopropd-3-azetidinil)acetamidot. Az elegyhez keverés közben cseppenként hozzáadunk 26,8 g (0,168 mól) brómot 30 perc leforgása alatt és a keletkező oldatot két óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd betöményítjük. A maradékot 6 n kénsavban oldjuk és az oldatot 24 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána pedig izopropiléterrel extraháljuk. A savas réteget nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal extiaháljuk. A kloroformos kivonatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és betöményítjük. A maradékot 0,08 mól oxálsawal kezeljük etanolban. A keletkező kristályos anyagot háromszor átkristályosítjuk etanolból és így 3 g (10 %) terméket kapunk. Op. 204-205 «C. Analízis: C21H2 3 N04 képletre Számított : C 71,35; H 6,56; N 3,96 % Talált: C 70,95;H 6,53;N 3,90 % A fenti módon járunk el, de 1-feniletü-származékot vagy 1 -(a-metilbenzil)-származékot használunk 1-izoproj)d-származék helyett, és így l-fendetU-3-difenümetdénazetidin-oxalátot és l-(a-metilbenzil)-3-difenilmetilénazetidin-oxalátot kapunk. A 10. példában leút módon dolgozunk oxálsav hozzáadásig, kiindulási anyagként a,a-difend-a-[l -(1 -feniletil-3-azetidinU]-acetamidot használunk, és így l-(a-metilbenzd)-3-difenümetüénazetidint kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
