184793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-[(4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-acetamido-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
1 184 793 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 7-| [(4-hidroxi-5-pirimidinil)-ureido]-acetamidoj -3-metil-cef-3-ém4-karbonsav-származékok és sóik, valamint ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az I általános képletben A fenil-, 4-hidroxi-fenil-, 2- vagy 3-tienil-, 2- vagy 3-furilcsoportot vagy 3,4-dihidroxi-fenilcsoportot jelent, Y hidrogénatomot vagy metoxicsoportot, D hidrogénatomot, acetoxi-, amino-karboniloxi-, piridinium-, amino-karbonil-piridiniumcsoportot vagy —S—Hét általános képletű csoportot jelent és itt Hét 1- metil-tetrazol-5-il-, tetrazol-5-il-, 3-metil-l,2,4-tiadiazol-5-il-, l,2,4-tiadiazol-5-il-, l,3,4-tiadiazol-5-il-, 2- metil-l ,3,4-tiadiazol-5-il-, 2-metil-amino-l ,3,4-tiadiazol-5-il-, 2-dimetil-amino-l,3,4-tiadiazol-5-il-, 2- -formil-amino-1,3,4-tiadiazol-5-il-, 2-acetil-amino-1,3,4-tiadiazol-5-il-, 2-metil-l ,3,4-oxadiazol-5-il-, l,2,3-triazol4-il- vagy l,2,4-triazol-3-il-csoportot jelent, R hidrogénatomot, ciklopropil-, hidroxil-, metoxi- vagy /Rí etoxicsoportot vagy egy —N általános képletű xr2 csoportot jelentés ebben Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú, adott esetben egy vagy két kettős kötést tartalmazó, 1—6 szénatomos alifás csoportot vagy 3—6 szénatomos dkloalkilcsoportot képvisel; vagy R egy —NH—Z—X általános képletű csoportot jelent és ebben Z 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkiléncsoportot vagy X szubsztituenssel szubsztituált 3—6 szénatomos dkloalkilcsoportot jelent, és X hidroxi-, merkapto-, amino-karbonil-, amino-szulfonilcsoportot vagy -NHCORs, —OR4 vagy —SR4 általános képletű csoportot jelenthet; ezekben a képletekben R4 1—3 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil csoportot, Rs hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent, R továbbá egy [b] általános képletű csoportot jelenthet, és ebben n értéke 0 vagy 1, és R6, R7 és Rg egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, dialkil-amino-, hidroxil-, alifás acil-amino-, amino-karbonil-amino-, nitro-, alkil-karbonil-, amino-karbonil-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, amino-szulfonil-, alkil-amino-szulfonilvagy dialkil-amino-szulfonil csoportot jelenthet, és az említett csoportokban mindegyik alkilrész 1 —3 szénatomos lehet, továbbá R egy —NH—CO—R9 általános képletű csoportot is jelenthet, és ebben R9 1 —4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, és E hidrogénatomot vagy védőcsoportot, azaz pivaloiloxi-metil- vagy difenü-metilcsoportot jelent. A találmány értelmében karboxil-védőcsoportként azok vehetők figyelembe, amelyeket a penicillinek és cefalosporinok terén már eddig is alkalmaztak, ilyenek 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 különösen a hidrogénezéssel vagy hidrolízissel vagy más, enyhe körülmények között végzett kezeléssel eltávolítható, észterképző csoportok vagy az élő szervezetben könnyen lehasítható észterképző csoportok. A könnyen lehasítható védőcsoport például benzil-, difenil-metil-, tritil-, terc-butil-, 2,2,2-triklór-etil- vagy trimetil-szililcsopórt lehet. A könnyen lehasítható védőcsoport például alkanoil-oxi-alkilcsoport, például acetoxi-metil-, propionil-oxi-metil-, 2-acetoxi-etil-, pivaloiloxi-metilcsoport vagy ftalidil- vagy indanilcsoport is lehet. Ha E hidrogénatomot jelent, akkor a farmakológiailag elviselhető sók, például alkáli- vagy alkáliföldfémsók, például nátrium-, kálium-, magnézium-, kalcium- vagy ammóniumsók, szerves aminsók, például trietil-amin- vagy diciklohexil-aminsók is a találmány körébe tartoznak. Ha D piridinium-vagy amino-karbonil-piridinium-csoportot jelent, akkor a találmány szerinti vegyületek szerkezetét az la általános képlet fejezi ki. Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében A fenil-, p-hidroxi-fenil-, 3,4-dihidroxi-fenil-, 2- vagy 3- -tienil-, 2- vagy 3-furilcsoportot, Y hidrogénatomot vagy metoxicsoportot, D hidrogénatomot, acetoxi-, amino-karboniloxi-, piridinium-, 4-amino-karbonil-piridiniumcsoportot vagy egy —SHet általános képletű csoportot jelent, és ebben Hét 3-metil-l ,2,4-tiadiazol-5-il-, 1,2,4-tiadiazol-5- -il-, l,3,4-tiadiazol-2-il-, 2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il-, 2-metil-amino-l ,3,4-tiadiazol-5-il-, 2-dimetil-amino-1,3,4-tiadiazol-5-ü-, 2-formil-amino-l ,3,4-tiadiazol-5- -il-, 2-acetil-amino-l ,3,4-tiadiazol-5-il-, 1-metil-tetrazol-5-il-, tetrazol-5-il-, 1 ,2,3-triazol4-il-, 1,2,4-triazol-3-il- vagy 2-metil-l,3,4-oxadiazol-5-il-csoportot jelent, és R hidrogénatomot, dklopropil-, hidroxi-, metoxicsopor-Rí tot vag> egy —N általános képletű csoportot — NR2 ebben a képletben Rj és R2 a fent megadott jelentésű — vagy egy NH—Z—X általános képletű csoportot — itt Z és X a fenti jelentésűek — vagy egy [b] általános képletű csoportot jelent — ebben az utóbbi képletben R6, R7, R8 és n a fenti jelentésű, vagy R formil-amino- vagy acetamino- vagy amino-karbonil-amino-csoportot jelent, és E a fent megadott jelentésű. Különösen előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében A fenil-, p-hidroxi-fenil-, 2-tienil- vagy 2- vagy 3-furilcsoport, Y hidrogénatomot vagy metoxicsoportot, E hidrogénatomot vagy pivaloiloxi-metilcsoportot, D hidrogénatomot, acetoxi-, amino-karbonil- vagy —SHet általános képletű csoportot jelent, és itt Hét tetrazol-5-il-, l-metil-tetrazol-5-il-, l,3,4-tiadiazol-5- -il vagy 2-metil-l,3,'4-tiadiazol-5-il-csoportot és R hidrogénatomot, ciklopropil-, hidroxi-, metoxi-, di/Ri metil-aminocsoportot vagy egy —N általános xRí képletű csoportot és ebben Rt hidrogénatomot, 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen akilcsoportot, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot képvisel vagy R egy NH—Z—X általános 2
