184772. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinoxalin-1,4-dioxid-származékok előállítására
1 184 772 2 és (IV) általános képletü vegyületeket reagáltatunk; vagy a megfelelő szabad karbonsavat vagy reakcióképes származékát amidáljuk (mely képletekben Q, R1 és R2 jelentése a fent megadott; R6 jelentése karboxil-, ciano vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport és R7 jelentése kis szénatomszámú alkoxi-a vagy aminocsoport). Az (I) általános képletü új vegyületek mikroba-ellenes és súlyhozamnövelő hatásuk révén az ember- és állatgyógyászatban illetve a mezőgazdaságban alkalmazhatók. Találmányunk új kinoxalin-l,4-dioxid-származékok és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények és takarmányadalékok előállítására vonatkozik. Ismeretes, hogy a kinoxalin-l,4-dioxid-származékok mikroba-ellenes és súlyhozamnövelő hatással rendelkeznek. A 3,371.090 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban 2-formil-kinoxalin-l,4-dioxid ilyen hatású Schiff-bázisait írták le. Más kinoxalin- 1,4-dioxid-származékok a 764.088 sz. belga és 1,670.935 sz. NSZK-beli szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre. Találmányunk tárgya eljárás az (I) általános képletü szubsztituált kinoxalin-l,4-dioxid származékok előállítására - ahol a képletben Q jelentése hidrogénatom; R1 jelentése hidrogénatom, ciano- vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport; R2 jelentése valamely —COOR3, —CO— — NR‘R5 vagy — CONHNHCOOR6 általános képletü csoport, ahol R3 jelentése kis szénatomszámú alkiiesoport; R4 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése hidrogénatom, 1-18 szenatomos alkil-, kis szénatomszámú alkinil-, adott esetben egy-három kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxicsoporttal helyettesített fenil-, hidroxilcsoporítal helyettesített kis sz.énatomszámú alkil-, vagy amino-csoporttal helyettesített fenil-szulforúl-csoport; vagy R4 és R5 a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, piperidino-, morfolino- vagy benzilcsoporttal helyettesített piperazinccsoportot képeznek, és R6 jelentése kis szénatomszámú alkiiesoport; oly módon, hogy a) valamely (II) általános képletü vegyületet (mely képletben Q. R1 és R7 jelentése a fent megadott) dehidratálunk; vagy b) R2 helyén egy —COOR3 általános képletü csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítása esetén (ahol R1, R3 és Q jelentése a fent megadott), valamely (III) általános képletü vegyületet (mely képletben Z jelentése oxigénatom vagy két kis szénatomszámú alkoxiesoport és Q jelentése a fent megadott) valamely (IV) általános képletü vegyiilettel (mely képletben R6 jelentése karboxil-, ciano- vagy kis szénatomszámú alkanoilcsoport és R7 jelentése kis szénatomszámú alkoxi-, vagy amino-csoport) reagáltatunk; vagy c) R2 helyén valamely —CO—NR4R5 vagy —CO—NH—NHCOOR6 általános képletü csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületek előállítása esetén (mely képletben R1, Q, R4, R5 és R6 jelentése a fent megadott) valámely (V) általános képletü vegyületet (mely képletben Q jelentése a fent megadott) vagy reakcióképes származékát valamely (VI) általános képletü aminnal (mely képletben R4 és Rs jelentése a fent megadott) vagy (VI A) általános képletü hidrazinnal (ahol R6 a fenti jelentésű) vagy sójával reagáltatjuk; majd kívánt esetben egy ily módon kapott, R2 helyén egy —COOR3 általános képletü csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet (ahol R3 jelentése kis szénatomszámú alkiiesoport és R1 és Q jelentése a fent megadott) átészterezünk. A leírásban használt „kis szénatomszámú” jelző i-4 szénatomos csoportokat jelöl. A „halogénalom” kifejezés mind a négy halogént - azaz fluor-, klór-, bróm- és jódatomot - felöleli. A „kis szénatomszámú alkanoil-csoport” például acetil-, propionil- vagy butiril-csoport lehet. Az „1—18 szénatomos alkil-csoport" egyenes- vagy elágazóláncú csoport, például metil-, etil-, n-propil-, izopropi!-, n-butil-, n-hex.il-, n-dodecil-csoport stb. lehet. A fenilcsoport adott esetben egy, két vagy három azonos vagy különböző kis szénatomszámú alkoxiés/vagy kis szénatomszámú alkil-helyettesítőt hordozhat (pl. 2-, 3-, vagy 4-metoxi-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 3,5-, 3,4- vagy 2,6-dimetoxi-, 2,3,5-, 2,4,5- vagy 2,4,6-trimeloxí-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, vagy 3,5-dimetiicsoport stb.). A „kis szénatomszámú alkoxiesoport” egyenes- vagy elágazóláncú lehet (például metoxi-, etoxi-, n-propoxi-csoport stb.). A hidroxialkil-csoport előnyösen például 2-hidroxi-etilcsoport stb. lehet. A „kis szénatomszámú alkinilcsoport” egyenes- vagy elágazóláncú lehet (például propinii-, l,l-dimetil-propin-2-il-csoport stb). t\ „kis szénatomszámú alkoxi-karborúl-csoportok” előnyös képviselői közül a inetoxikarbonil-, és etoxikarbonil-csoportot említjük meg. Az (I) általános képletü vegyületek közül előnyösek az R1 helyén hidrogénatomot vagy acetil- vagy dano-csoportot; Q helyén hidrogénatomot és R2 helyén valamely —COOR3, —CONR4R5 vagy --CONHNHCOOR6 általános képletü csoportot - ahol R3 jelentése metii- vagy etilcsoport; R4 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése hidrogénalom, hidroxi-elil-, dodecil-, leiül- vagy p-aminofenil-szulfonil-csoport vagy R4 és R5 a szomszédos nitrogénatommal együtt melyhez kapcsolódnak, morfolino-. piperidino- vagy N-benzil-piperazinocsoporlot képeznek, - és R6 metilcsoport - tartalmazó származékok. Különösen kedvező tulajdonságokkal rendelkeznek az alábbi (1) általános képletü vegyületek: ct-acetil-ß-(2-kinoxalinii-l,4-dioxid)-akrilsav-metilészter; c-ciano-ß-(2-kinoxalinil-1,4-dioxid)-akri!sav-metilészter; ß-(2-kinoxalinii-1,4-dioxid)-akrilsa v-2'-hidroxi-etilamid: ß (2-kinoxalinil-1,4-dioxid)-akrilsav-dodecilamid; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
