184772. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinoxalin-1,4-dioxid-származékok előállítására
1 184 772 2 ß-(2-kinoxalinil-l,4-dioxid)-akrilsav-anilid; ß-(2-kinoxalinil-1,4-dioxid)-akrilsav-morfolid; ß-(2-kinoxalinil-1,4-dioxid)-akrilsav-N-benzil-pipeazid; ß-(2-kinoxalinil-1,4-dioxid)-akrilsav-(p-amino-benzol-szulfonsav)-amid; ß-(2-kinoxalinil-1,4-dioxid)-akrilsav-(2-metoxi-karbonil)-ß-hidrazid. A találmányunk tárgyát képező a) eljárás szerint valamely (II) általános képletű vegyületet dehidratálunk. A reakciót önmagában ismert módon végezhetjük el. A dehidratálást előnyösen a bázikus vagy savas közegben végezhetjük el. A bázikus közeget például piridinnel, míg a savas közeget például sósavval, oxálsavval, foszforsavval, p-toluol-szulfonsawal stb. biztosíthatjuk. Kívánt esetben katalizátor (például jód) jelenlétében dolgozhatunk. A reakciót 10 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. Ab) eljárás szerint R2 helyén cianocsoportot, kis szénatomszámú alkanoilcsoportot vagy valamely —COOR3 általános képletü csoportot (ahol Q, R3 és R1 jelentése a fent megadott) tartalmazó (I) általános képletü vegyületeket egy (III) és (IV) általános képletü vegyület reakciójával állíthatunk elő. A reakciót előnyösen valamely bázis jelenlétében végezhetjük el. E célra például szerves bázisokat (például piridint, piperidint, trietilamint stb.) vagy szervetlen bázisokat (például alkálifém- vagy alkáliföldfémhidroxidokat, -karbonátokat vagy -hidrogénkarbonátokat, előnyösen nátrium- vagy káliumhidroxidot) alkalmazhatunk. 1 mól (III) általános képletü vegyületre vonatkoztatva 1-8, előnyösen 1-1,1 mól (IV) általános képletű vegyületet alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen iners higítóvagy oldószerben végezhetjük el. Reakcióközegként például étereket (például dietilétert, dioxánt, tetrahidrofuránt), kis szénatomszámú dialkilformamidokat (például dimetilformamidol), alifás vagy aromás szénhidrogéneket (például hexánt, heptánt, benzolt, toluolt vagy xilolt), halogénezett alifás vagy aromás szénhidrogéneket (például kloroformot, metilén-kloridot, széntetrakloridot, klór-benzolt), nitrált szénhidrogéneket (például nitro-metánt, nitro-benzolt), kis szénatomszámú alkil-nitrileket (például aceto-nitrilt), heteroaromás vegyületeket (például piridint, kinolint), alifás alkanolokat (például izopropanolt stb.) vagy ezek elegyek alkalmazhatjuk. A reakciót 40 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. A c) eljárás szerint R2 helyén valamely —CONR4R5 vagy —CONHNHCOOR6 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületeket (mely képletben R4, R5, R', R6 és Q jelentése a korábbiakban megadott) oly módon állítunk elő, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet vagy reakcióképes származékát valamely (VI) általános képletü aminnal, vagy (VI A) általános képletü hidrazinnal vagy sójával reagáltatunk. (IV) általános képletű vegyületként „CH-acidvegyületeket” alkalmazhatunk, például maionsavat, kis szénatomszámú malonsav-félésztereket, malonsav-félamidot, ma!onsav-(kis szénatomszámu)-alkil-észtereket, ciánecetsav-(kis szénatomszámú)-alkil-észtereket, ciánacetamidot stb. Az (V) általános képletű karbonsavak reakcióképes származékaként előnyösen észtereket (például kis szénatomszámú alkil-észtereket) vagy reaktív aril-észtereket (például p-nitro-fenil-, p-klórfenilésztereket stb.), savhalogenideket (előnyösen savkloridokat) vagy vegyes anhidrideket alkalmazhatunk. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy egy (V) általános képletü karbonsavnak egy (VIII) általános k,épletü halogénhangyasav-észterrel (mely képletben Hal jelentése halogénatom és R8 jelentése 1-10 szénatomos alkilcsoport vagy 6-10 szcnatomos arilcsoport) képezett vegyes anhidridjét alkalmazzuk. A reakciót előnyösen iners szerves oldószeres közegben és savmegkötőszer jelenlétében végezhetjük el. Reakcióközegként és savmegkötöszerként a b) eljárásváltozattal kapcsolatban tárgyalt oldószereket illetve bázisokat alkalmazhatjuk. A reakciót általábanJ) °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezhetjük el. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy az (V) általános képletű karbonsav reakcióképes származékát 0-10 °C-os hőmérsékleten képezzük, majd a kapott terméket - izolálás után vagy anélkül - szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten hozzuk reakcióba a (VI) általános képletű aminnal, vagy (VI A) általános képletü hidrazinnal. A (VI) általános képletü amint illetve (VI A) általános képletű hidrazint adott esetben savaddíciós sója (például hidrokloridja) alakjában is alkalmazhatjuk. Az (V) általános képletü szabad karbonsavak felhasználása esetén a reakciót előnyösen dehidratáiószer (például N,N-diciklohexilkarbodiimid) jelenlétében végezhetjük el. Az R2 helyén —COOR3 általános képletű csoportot (ahol R3 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport) tartalmazó (I) általános képletü vegyületek átészterezését önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el. Eljárhatunk például oly módon, hogy a kiindulási észtert az átészterező aikanol feleslegében bázikus (például alkálifém-hidroxid) vagy savas (például sósav) katalizátor jelenlétében reagáltatjuk. A kiindulási anyagként felhasznált (II) és (V) általános képletü vegyületek a Zsur. Obscs. Khim. 28 1378 (1958) közleményben illetve a 2.354.252 sz. Nemet Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett módszerrel állíthatók elő. A (III) általános képletü kiindulási anyagok ismert vegyületek (1.308.370 sz,. brit szabadalmi leírás). A (IV) és (VI) és (VI A) általános képletü kiindulási anyagok kereskedelmi forgalomban kapható anyagok. Az (I) általános képletü vegyületek mikrobaellenes és súlyhozamnövelő hatásuk révén a mezőgazdaságban és az ember- és állatgyógyászatban alkalmazhatók. E vegyületek kiváló és széles körű baktériumellenes hatása az ember- és állatgyógyászatban szisztémikus vagy lokális bakteriális fertőzések megelőzésére és kezelésére történő felhasználásukat teszi lehetővé. Az (I) általános képletü vegyületek továbbá ta-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
