184750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxa-béta-laktám-dikarbonsav antibiotikum D-diammóniumsójának előállítására
(19) HU MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: (22) 1980. ív. 25. (21) 1040/80 A bejelentés elsőbbsége: (33) us (32) 1979. V. 1. (31) 35,037 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A közzététel napja: (41 ) (42) 1933. xii. 28. Megjelent: (45) 1989. 01. 23. (11) 184750 B Nemzetközi osztályjelzet: (61) NSZOj C 07 B 19/00 C 07 D 498/04 C 07 D 501/00 Szabadalmi Tár ' . ' Feltaláló(k): (72) Szabadalmas: (73) Yang Kuo Shang, vegyész. Greenwood, Indiana, US Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, US (54) Eljárás oxa-beta-laktám-dikarbonsav antibiotikum D-diammóniumsójának előállítására (57)KIVONAT A találmány tárgya eljárás az oxa-beta-laktám antibiotikum I képletű D-diammóniumsójának L-diammóníumsűtól lényegileg mentes, kristályos formában való előállítására. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy A (a) a II képletű oxa-beta-laktám-dikarbonsav vizes oldatához acetont adunk: (b) a fenti sav vizes acetonos oldatához 15-30 °C közötti hőmérsékleten annyi ammónium-hidroxidot adunk,hogy az oldat pH-ja 6-7,5 legyen, (c) az oldatot, melyben az oxa-beta-laktám-dikarbonsav D- vagy L-pimer formában vagy ezek keverékének formájában van jelen, a zavarodási pont eléréséig acetonnal tovább hígítjuk, B az oca-beta-Iaktám antibiotikum I képletű diammóniumsójának D,L-epimer keverékét vízben oldjuk, a vizes oldathoz az oldat zavarosodási pontjának eléréséig vízzel elegyedő szerves oldószert adunk, majd kikristályosítjuk a 'diammóniumsó- L-epimertől lényegileg mentes D-epimerjékt, adott esetben az így kapott D-diammóniumsót nagynyomású folyadékkromatográfiával feldúsítjuk, és adott esetben a D-epimerben feldúsított áammóniumsó vizes oldatát 20-30 °C közötti hőmérsékleten vízzel elegyedő szerves oldószerrel a zavarosodási pont eléréséig hígítjuk, majd az L-epimertől lényegileg mentes D-epimert kikristályosítjuk. (n>
