184746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos spiro-helyzetben kapcsolt amidin-származékok és e vegyületek sztereo és optikai izomerjeinek előállítására

1

2

184 746

kelt adunk, 50°C hőmérsékleten és 70 bar nyomáson hidrogénezünk. A katalizátort leszűrjük, az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk, A kapott színtelen kristály olvadáspontja: 260°C.

c) 3-/2-metoxi-fenil/-spiro(biciklo(2.2.1)heptán-2,2’-pirrolidin)-5’-tion *

90 mmól 3-/2-metoxi-fenil/-spiro(biciklo(2.21)-heptán-2,2’-pirrolidin)-5’-ont, 10 g foszfor-penta-szulfidot és 9 g kálcium-oxidot 260 ml toluolban diszpergálunk. A diszperziót 2 óra hosszat 50°C hőmérsékletű vízfürdőn keverjük, forrón telített nátriumkarbonát oldatba szűrjük, * a maradékot toluollal háromszor főzzük, majd koncentrált sósavban oldjuk, vízzel hígítjuk, majd a lúgos szíirlettel és a toluolos extraktummal együtt választótölcsérbe visszük. Erőteljes rázás után a szerves fázist elkülönítjük, a savas fázist mégegyszer toluollal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban betöményítjük. Etilacetátból átkristályosítva színtelen kristályokat kapunk, olvadáspont: 194°C.

d) 3-/2-metoxi-fenil/-5 ’-metil-tio-spiro(biciklo(2,2,1 )heptán-2,2 ’-pirrolin)-hidrogén-jodid

56 mmól 3-/2-metoxi-fenil/-spiro(biciklo(2.2.1)-heptán-2,2 ’-pirrolidin)-5 ’-tion és 7 ml metil-jodid 5 elegy ét 200 ml acetonban 10 percig visszafolyató

hűtő alatt hőkezelünk. Lehűtés után a maradékot leszűrjük, halványsárga vegyületet kapunk, olvadáspont: 228°C (bomlás)

e) 3-/2-metoxi-fenil/-5 ’-pirrolidino-spiro(biciklo(2,

1 - 2,l)heptán-2,2’-5-pirrolin)-hidrogén-jodid

12 mmól 3-/2-metoxi-fenÜ/-5’-metil-tio-spiro(bidklo(2,2,l)heptán-2,2’-5-pirrolin)-hidrogén-jodid és 2 g plrrolidint 50 ml etanolban visszafolyató hűtő alatt hőkezelünk. Az oldószert lepároljuk, a maradékot izo-propanolból átkristályosítjuk, színtelen kristá-i g lyokat kapunk, olvadáspontj: 228°C.

Az ily módon előállított vegyület exo-arilendospiro-pinolin-származék. Analóg szerkezetű vegyületeket állíthatunk elő a fentiek szerint, ezeket az 1. táblázat foglalja össze.

Hacsak a táblázatban másképpen nincs feltüntetve, 20 a heterociklusos spiro-kapcsolású a mi din-származékok és ezek közbenső termékei mind exo-aril-endopirrolin szerkezettel rendelkeznek.

A találmány szerinti a)—d) eljárásokkal 60—85%-os hozam érhető el.

3.táblázat

XVIII. képletű általános vegyületek

Példa

száma

Y1

Y2

Só

Olvadáspont

bomláspont

oC

2.

H

H-NH-n-butil

HJ

165-167

3

H

H

>2H5-NH-(CH2)2 -N \ c h

hidrogén-naftalin-1,5- -diszulfonát

266-267

4.

H

H-NH-benzil

HJ

203-205

5.

H

H

(1) képletű csoport

HJ

153-155

6.

H

H

(2) képletű csoport

. )

hi drogén-naftalin-1,5- -diszulfonát

144-150

7.

H

H

(3) képletű csoport

—

114

8.

H

H

(4) képletű csoport

■ hidrogén-furamát

177

9

H

H-NH-fCH^-O-C^H,-N -(CH~-fcÚ-OH)0 .

HJ

190

10.

H

H

hidrógén-oxalát

130

11.

H

H

■ NCH2-CH<OH)-CH3 (5) képletű csoport

hidrogén-naftalin-1,5 -diszulfonát

140-142

12.

H

H

HJ

227-228

13.

H

H

(6) képletű csoport

hidrogén-oxalát

217

14.

H

H

(7) képletű csoport-127

15.

H

H

(8) képletű csoport

hidrogén-oxalát

96

16.

H

H

(0) képletű csoport

DL-hidrogén-tartarát

238

17.

H

H

(10) képletű csoport

hidrogén-maleinát

173

18.

H

H

(11) képletű csoport

hidrogén-maleinát-hidrojodid 201

19.

H

H

(12) képletű csoport

hidrogén-maleinát

190

20.

H

H

(13) képletű csoport

dihidrogén-maleinát

198-200

21.

H

H

(14) képletű csoport

HJ

245

22.

H

H

(15) képletű csoport

dihidrogén-maleinát

215

23.

H

H

(16) képletű csoport

HJ

160

24.

H

2-Cl(8) képletű csoport

hidrogén-furamát

230

25.

H

2-C1-(9) képletű csoport

hidrogén-naftalin-1,5- diszulfonát

278

26.

H

2 a(10) képletű csoport

DL-hidrogén-tartaráV

225

7