184746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos spiro-helyzetben kapcsolt amidin-származékok és e vegyületek sztereo és optikai izomerjeinek előállítására

1

2

184 746

27.

H

2-OCH3

(9) képletű csoport

hidrogén-naftalin-1,5- -diszulfonát

255

28.

H

2-OCH,

(10) képletű csoport-127

29.

3-OCHo

4-OCHq

(10) képletű csoport-114-116

30.

H J

4-Cl

(8) képletű csoport

D, L-hidrogén-tartarát

236

31.

H

4-C1

(9) képletű csoport

D,L-hidrogén-tartarát

218-220

32.

H

4-C1

(10) képletű csoport

D,L-hidrogén-tartarát

237 (bomlás)

33.

H

4-C1

(17) képletű csoport

D, L-hidrogén-tartarát

205

34.

H

4-Cl

. (11) képletű csoport

D,L-hidrogén-tartarát

211

35.

H

4-Cl

(13) képletű csoport

D .L-hidrogén-tartarát

216-218

36.

H

4-Cl

(18) képletű csoport CH,-N' ILj-CHOH-CH,

D,L-hidrogén-tartarát hidrogén-naftalin-225-232

37.

H

2-OCH3

1,5-diszulfonát

273-276

38.

39.

H

H

4-C1

4-a

Âsaÿ

DL-h i drogén-tartarát DL-hi drogén-tartarát

176-179

223

40.

H

4-Cl

(9) képletű csoport

DL-hi drogén-tartarát

189-191

41.

H

4-CH3

(10) képletű csoport

DL-hi drogén-tartarát

235-236

42.

H

4-CFU

(11) képletű csoport

DL-hidrogén-tartarát

195-197

43.

H

4-Cl á

(19) képletű csoport

HJ

223-223

44.

H

4-F

(9) képletű csoport

DL-hidrogén-tartarát

220-221

45.

H

4-F

(10) képletű csoport

DL-hidrogén-tartrrát

234

46.

H

4-F

(11) képletű csoport ■

DL-hidrogén-tartarát

212-214

47.

3-C1

4-a

(9) képletű csoport

HJ

224-226

48.

3-C1

4-C1

(10) képletű csoport

HJ

224-225

49.

2-C1

4-a

• (9) képletű csoport

D ,L-hi drogén-tartarát

199-201

50.

2-C1

4-a

(10) képletű csoport

D,L-hidrogén-tartarát

202-205

51.

H

4-NH-,

(9) képletű csoport-151-155

52.

4-Br

H l

(10) képletű csoport

D,L-hidrogén-tavtarát

225-227

53.

4-F

H

(17) képletű csoport

D,L-hidrogén-tartarát

212 (bomlás)

54.

4-F

H

(19) képletű csoport

hidrogén-jodid

220-224

55.

3-C1

H

(10) képletű csoport-170

56.

4-C1

H

(20) képletű csoport

hidrogén-jodid

236-238

57.

4-Cl

H

(21) képletű csoport

D,L-hidrogén-tartarát

233

58.

4-C1

H

(22) képletű csoport

D,L-hidrogén-tartarát

261-263

59.

4-C1

H

(23) képletű csoport

hidrogén-jodid

316 (bomlás)

Az 1. példához hasonlóan állíthatjuk elő a 73. példában leírt vegyieteket:

73. példa

5 ’-morfolino-3-exo-tienü-spiro(bicíklo(2,2,1)-heptán-2,2’-5-endo-pirrolin)-hidrogén-joaid, a halványsárga kristályok olvadáspontja: 137-140°C.

74. példa

5 ’-amini-2-fenil-spiro(biciklo(2,2,l )heptán-2,2 -5-pirrolin)-hidrogén-furamát

50 mól 5’metiltio-3-fenil-spiro(biciklo(2,2,l)heptán-2,2’-5-pirrolin)-hidrogén-jodidot 24 óra hosszat 70°C- hőmérsékleten és 80 bar nitrogénnyomás alatt 250 ml vizes ammóniával kezelünk. Az oldószert ledesztillálva olajos terméket kapunk, ami lassan megszilárdul. Fumársawal addiciós sót képezünk, a színtelen kristályok olvadáspontja: 242°C (metanol és víz 1 :1 arányú elegyéből átkristályosítva)

75. példa

5 ’-morfolino-3-fenil-spiro(biciklo(2,2,1 )hept-5 -en-2,2 '-5-pirrolin)-h eminaftalin-1,5 -diszulfonát

a) 3-fenil-spiro(biciklo(2 2,1 )hept-5 -en-2,2 ’-pirrolin)-5 on

0,17 mól 2-nitro-3-fenil-biciklo(2,2,l)hept-5-en- 40 -2-il)-propiónsav-metil-észter (2 931 805 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás) 100 g ónport, 1,3 1 ecetsavhoz adunk, majd az elegyet 3 óra hosszat 100-120°C-on keverjük. Lehűtés után nátriumkarbonát oldattal semlegesítjük, éterrel kétszer extrahálunk. A szerves fázist elkülönítjük, nát- 45 ríumszulfáttal szárítjuk, vákuumban bepároljuk. Kevés metanolból átkristályosítva színtelen kristályokat kapunk. Olvadáspont: 152-155°C.

b) 3-fenil-spiro(biciklo(2,2,1 )hept-5 -en-2,2 ,-pirrolin)-5’-tion

en 20 mmól 3-fenil-spiro(biciklo(2,2,I)hept-5-en-2>2'-pirrolidin)-5’-on, 4 g foszfor-pentaszulfid és 3 g kalcium-oxid elegyét 2 óra hosszat 50°C hőmérsékleten keverjük és forrón telített nátrium-karbonát oldatba szűrjük. A maradékot koncentrált sósavval elbontjuk, vízzel hígítjuk, az oldatokat egyesítjük. 55 Az elegyet toluollal többször kirázzuk, a szerves fázist ledesztilláljuk, szárítjuk és vákuumban bepárolfuk. A maradékot etilészterből átkristályosítva színtelen kristályokat kapunk. Olvadáspont: 204°C (bomlás).

c) 5 ’-metiltio-3-fenil-spiro(bidklo(2,2,l)hept-5-en- 60 -2,2’-5-pirrolin)-hidrogén-jodid

8