184735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 6-oxo- PGE1-sorozathoz tartozó új prosztaglandin-származékok előállításársa
1 2 184.735 3. példa R2 Rf-értékek ecetsav/etiiacetát 2,5/97,5 a) 1. képletű csoport 0,78 b) 2. képletű csoport 0,73 c) H,C CH, 0,73-c -ch2-o-ch2-ch3 0,15 (ciklohexán 2) etilacetát 1) d) h3c CH, -c-ch9-o-ch, 0,80 e) H,C CH, c-ch2-o-ch2-ch2-ch3 0,85 0 4. képletű csoport 4 a) példa 6-oxo-l 1,15-bisz(tetrahidropiraniloxi)-l 6-(3-tieniloxi)-I7,18,19,20-tetranor-PGE|-metilészter (V) 0,4 g (0,7 mmól) 6-oxo-ll,15-bisz(tetrahidropiraniloxi)-16-(3-tieniloxi)-17,18,19,20-tetranor-PGP,-metilésztert (3.a) példa) 5 ml acetonban olaunk —20-25°C-on 1,05 g krómtrioxidból, 0,84 ml kénsavból és 2 ml vízből előállított >ríones”_^je reagenS( csepegtetünk hozzá. Fél óra múlva a reakció befejeződik, ekkor 1 ml izopropanolt csepegtetünk hozzá. (Az elegy színe narancssárgából zöldbe csap át.) Ezután 20 ml nátriumklorid-oldatot és 50 ml étilacetátot adunk hozzá. Az elegyet kirázzuk és az etilacetátos fázist nátriumhidrogénkarbonáttal savmentesre mossuk. A szerves fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Termelés: 0,38 g színtelen olaj. Vékonyrétegkromatográfiával toluol és etilacetát 1 :1 arányú elegyében, Ff = 0,38. (Színezés foszformolibdénsawal, a lemezt 100°B Gra-melegítjük). 4.b)-4.j) példa A 4.a) példában leírt módon a 3.b)-3.j) példák szerinti vegyületekből „Jones”-reagenssel történő oxidációval a 4.b)-4.j) példák szerinti vegyületeket állítjuk elő. (|V/ képlet, aboi R. = metilcsoport) 4. példa a) b) c) d) e) 0 R4 1. képletű csoport 2. képletű csoport H,C CH, c-ch2-o-ch2-ch3 H,C OH,-c-ch2-o-ch3 H,C CH, t-ch2-d-ch2-ch2-ch3 4. képletű csoport Rc-érték 0,38 (toluol 1) etilacetát 1) 0,26 (ciklohexán 2) (etilacetát 1) 0,22 (ciklohexán 1) (etilacetát 1) 0,19 (ciklohexán 1) (etilacetát 1) 0,25 (ciklohexán 1) (etilacetát 1) 5 .a ) pel da 6-oxo-16-{3-tieniioxi)-l 7,88,19,20-t etran or-PGE j -metilészter (I) 280 g (0,65 mmól) 6-oxo-l 1,15-bisz(tetranidro-10 15 20 25 piraniloxi)-l 6<3-tieniloxi)-l 7,18,19,20-tetranor-PGEj-metilésztert (4.a) példa) 4 ml tetrahídrofuránban oldunk. 10 ml 66%-os ecetsav hozzáadása után az elegyet 2 óráig keverés közben 50öC-ra melegítjük. Az elegyet ezután 60 ml etilacetáttal elegyítjük és 30 ml telített nátriumklorid-oldatot adunk hozzá. A szerves réteget kirázás után elválasztjuk, telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal savmentesre mossuk. A vizes fázist még kétszer extraháljuk etilacetáttal. A szerves fázisokat egyesítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk, leszűrjük és vákuumban be pároljuk. Termelés 193 mg sárga olaj. Merck-féle (SiO,-60) kész lemezen tisztítjuk az anyagot, eluálószerként 5 : 1 arányú etilacetát: toluolelegyet használunk. Tiszta termelés: 172 mg. Vékonyrétegkromatogramm (etilacetát) Rf = 0,15. NMR (CDC1,) 5-értékek: 1,0-2,95 (m, 16H), -CHr -CH-, OH, 3,6 (s, 3H), OCH,, 3,9 (d, 2H), -CH,0- -tiofén (4,1 —4,6 (m, 2H), -CH-OH 5,4-5,8 fa, 2H), olefin-prot. 6,1—7,3 (m, 3H), tíofén. 5.b)—5.j) példa Az 5 .a) példában leírt módon az4.b)-4.j) példák vegyületeiből az R"5 védőcsoportok 66%-os ecetsavtetrahidrofuránnal készített oldatában történő lehasításával az 5.b)—5.j) példák vegyületeit állíthatjuk elő. (/I/ általános képletű vegyület, ahol R1 = metilcsoport). 30 35 40 45 50 55 60 5. Rz 6-értékek példa NMR (CDCI3) a) 1. képletű csoport 1.0-2,95 (m, 16H), -CH,-,-CH-, OH, 3,6 (s, 3H) - OCH,, 3.9 (d, 2H) -CH20-tiofénX 4,1-4,6 (m, 2H), 5,4-5,8 (m, 2H), olefin, protonok), 6,1 — 7.3 (m, 3H), tiofén b) 2. képletű csoport 0,95-3,0 (m, 20H), -CHr, CH, OH, 3.6 (s, 3H), -OCH,, 3.7- 4,5 (m, 2H), -CH-OH, 5/3 5.9 (m, 2H), olefin protonok, 6.8- 7,3 (m, 3H), tiofén. 0,9 (s, 6H), C(CH,)9> 1,15 0,9 (s, 6H), C(CH,K,1,15 (t, 3H), -CH-CH-., 1,4-2,95 (m, 14H), -CHr CH-, 3,3 (s, 2H), -OCHr, 33 (q, 2H), -OCHr CH,,3,6 (s, 3H), OCH,, 3,8- 4,5 (m, 2H), -CO-OH, 5,5-5.8 (m, 2H), olefin, protonok 0,9 (s, 6H), C(CH,)9, 1,1 — 2.9 (m, 16H), -CHÍ-, CH, OH, 3,2 (s, 2H), -CfaOCH,, 3.3 (s, 3H), -CHo-OCH-T, 3,6 & 3H) -COOCH,f 3,7-4,5 (m, 2H), CHOH, 5)5-5,8 (m, 2H) olefin, protonok 0,9 (s,t,9H), -C(CH-.)-,, CH,, 1,2-2,2 (m, 16H),-CHr CH-, 3,25 (s, 2H), -CH90-, “ -0-CH2CHr -COOCHl c) H,C CH, C-CH, -Ó-CH--CH3 d) H,C CH,-c-ch2-o-ch3 e) H,C CH, C-CHrO-CHr-ch2-cfi3 Z f) 4. képletű csoport 3,35-CH, (t, 3,6 H), (s, 3H), 3,7-^4,4 (m, 2H)-CH-OH, 5,5- 5,7 (m, 2H), olefin protonok 1,05 (d, 6H), C-(CH,)9, 0,9- 3,1 (m, 23H), -CHf, CH-, fi
