184735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 6-oxo- PGE1-sorozathoz tartozó új prosztaglandin-származékok előállításársa
1 2 184.735-tiofén, 4,5-4,7 (m, 3H) -CHJ-, 0-CH-0-, 5",3-5,7 (m, 2H) ofelln, proton, 6,15-7,3 (m, 3H) tiofén. 1 .b példa 5-Jód-l 7-(3-tienil)-l 1,15-blsz(tetrahidroplranil-oxi)-l 8,19,20-trinor-PGI j -metilészter 5-Jód-17-(3-tienil)-18,19,20-trinor-PGI,-metilészterből az la) példával analóg módon állítjuk elő. NMR (CdCl.) 5-értékek: 1,1-2,9 (m, 26H) -CH.-, CH- 3,6 (s 3H), OCH.), 4,6-4,8 (m, 3H), -0-CH-O, -CH-J, 3,5-4,2 (ni, 3H), -CH-OTHP, -CH-0-, 5,4—5,6 (m, 2H) olefin, protonok, 6,8—72,5 (m, 3H), tiofén. -metilésztert (1 sí példa) 4 ml (1,5)-diazabiciklo(5,4- -0)undecén-5-ben intenzív keverés közben oldunk. 5 Az elegyet kb. 1,5 óráig 70-75°C-ra melegítjük. A reakció befejezése után a reakcióelegyet 50 ml ecetsavetilészter és 30 ml víz elegy ében vesszük fel. A szerves fázist elválasztjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban eltávolítjuk. , _ A visszamaradó maradék halványsárga olaj, amelyet ^ további tisztítás nélkül használhatunk fel. Termelés: 0,49 g (III). Vékonyrétegkromatogramm etilacetát ecetsav elegyében Rl = 0,93 97,5 2,5 Megfestés foszformolibdénsawal és a lemezeket te 100°C-ra melegítjük. l.c) példa 5-Jód-l 6,16-dimetil-l 8-oxa-l 1,15-bisz(tetrahidropiraniloxi)-PGI, -metilészter Az l.a) példával analóg módon 5-jód-l6,16-dimetil-18-oxa-PGIj-metilészterből állítjuk elő. NMR (CDC1.) o-értékek: 0,9 (d, 6H), -C(CH.). 1.1 (t, 3H). CH., 1,2-2,7 (m, 24H), -CH.-, JCH 3.2 (s, 2H), OCH.-C(CH.)., 3,4 (q, 2H), -OCH,-CH., 3,6 (s, 3H), OChI 3,1-4,7 (m, 3H), CH-H), -0-CH-0-, 5,3—5,ö (m, 2H), olefin, prot. 1 .d) példa 5-Jód-l 6,16-dimetil-l 8-oxa-l 1,15-bisz(tetrahidropiraniloxi)-20-nor-PGIj-metilészter Az l.a) példában leírt módon 5-jód-l6,16-dimetil-18-oxa-20-nor-PGIi -metilészterből állítjuk elő: NMR (CDC1.) 5-értékek: 0,9 (d, 6H), -C(CH.)., 1,1 -2,6 (m, 24H), -CH.-CH-, 3,25 (s, 3H), -OCÍí, 3.6 (s, 3H) -COOCH., 3,1 -4,1 (m, 10H), -OCH.-OCH-, 4,2-4,7 (m, 3H), -0-CH-0-, -CH-J, 5,3-5.6 (m, 2H), olefin, prot. 1 .e) példa 5-Jód-l 6,16-dimetil-l 8-oxa-l 1,15-bisz(tetrahidropiraniloxi)-20-homo-PGIj-metilészter Az 1 .a) példában leírt módon 5-jód-l6 16-dimetil-18-oxa-20-homo-PGI,-metilészterből állítjuk elő: NMR (CDC13) 6-értékek: 0,9 (d ♦ t, 9H), -C(CH9)9, -CH0CH0-CIIo, 1,1-2,6 (m, 24H) -CHr, CH-, 3,6 (sf 3P0 -OOHL, 3,0^1,1 (m, 12H), -OCH9- OCH-,4,2-4,7 (mf3H), -0-CH-0-, -CH-J 5,3-5^6 (m, 2H), olefin, prot. 1 .i) példa 5-Jód-l 6,16-dimetil-l 6-(ciklohexiloxi)-l 1,15-bisz-(tetrahidropiraniloxi)-17,18,19,20-tetranor-PGIj-metil észter Az l.a) példához hasonló módon 5-jód-l6,16-dimetil-16-(ciklohexiloxi)-l 7,18,19,20-tetrahor-PGI j-metilészterből állítjuk elő. NMRértékek (CDC1,): 1,0 (d, 6H), 3,0 (m, 33H) CIÍ9, CH-, 3,6 (s, 5,3—5,6 (m, 2H) olefin-prot. C(CH2)9, 0,9- 3H), COOCH., 2. példa a) 16-(3-TienUoxi)-l 1,15-bisz(tetrahidropiraniloxi)- 17,18,29,20-tetranor-PGI2-metilészter (III) 0,57 g (1 mmól) 5-jod-l 6-(3-tieniloxi)-l 1,15- -bisz(tetranidropirani]oxi)-l 7,18,19,20-tetranor-PGIj -2.b)—2.j) példák A 2.a) példában leítt módon az l.b)—l.j) példák szerint előállított vegyületekből hidrogénjodid eliminálással a 2 -b)—2.j) példák szerinti (III) képletű 20 vegyületek állíthatók elő, ahol R1 = metilcsoport. 25 30 35 2. példa a) R2 Rf-értékek ecetsav/etilacetát 2,5/97 ^ 1. képletű csoport 0,93 b) 2. képletű csoport 0,87 H,C CH. 0,63 c)-c-ch2-o-ch2-ch3 (ciklohexán 2) (etilacetát 1) d) H.C CH. C-CH.-O-CH. H.C CH-, J 0,95 e) 0,91-c -ch2-o-ch2-ch2-ch3 0 4. képletű csoport 3. a) példa 6-oxo-l 1,15-bisz(tetrahidropiraniloxi)-16-(3-tienil. - -oxi)-17,18,19,20-tetranor-PGF, -metilészter (IV) 0,49 g 16-(3-tieniloxi)-l 1,15Jbisztetrahidropiraniloxi)-17,18,19,20-tetranor-PGÏ2-metilésztert (2.a) példa) 30 ml jégecetben oldumc és 8 ml 2 n vizes sósavval elegyítünk, majd 15 percig szobahőmérsékleten keverjük. A szerves fázist ismét elválasztjuk, 45 magnéziumszulfát felett szárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljuk. Termelés 0,47 g világos színű olaj. Vékonyrétegkromatográfia (etilacetát/ecetsav) 97J5 2,5 Rf = 0,78 (Foszformolibdénsavban a lemezt 100°C- ka ra melegítjük), NMR (CDCU) 6-értékek: 1,1-2,7 (m, 26H), -CH.-, CH-, 3,6- (s, 3H) OCH., 3,1-4,1 (m, 12H) -CH-O-THP, -CH.-0-, -OH, 4,3-4,9 (m, 2H), -O-CH-O-, 5,3—5,9 (m, 2H), olefin-proton __ 6,1-7,3 (m, 3H), tiofén 55 3.b)—3.j) példa a 3.a) példa analógiájára a 2.b)-2.j) példák szerinti vegyületekből 2 n sósavval történő kezeléssel a 3b)— 3.j) példák vegyületei állíthatók elő (/IV) általános 60 képlet ahol R* = metilcsoport) 5
