184719. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos oxipropanolamin-származékok előállítására
1 2 184.719 5,8 g (az elméleti kitermelés 72%-a) cím szerinti vegyület marad vissza viszkózus olaj alakjában. 29. példa A 28 kiviteli példában leírttal analóg módon nyerjük a következő vegyületet: Termék Kiterme- Olvadáslés az el- pont °C méleti (oldószer) %-ában 10 2-Benzil4-/2-hidroxi-3-[2-(4- 67 olaj-acelamido-fenoxi)-N-benzil-etil-amino]-propoxi/-indazol 2-benzíl4-(2,3-epoxi-propoxi)-indazolból és 2-(4-acetamido-fenoxi)-N-benzil-etil-aminból. A kiindulási anyagként alkalmazott 2-benzil4- -(2,3-epoxi-propoxi)-indazolt a következő módon állítjuk elő: 47,1 g 2-benzil4-hidroxi-indazol 250 ml dimetil-formamiddal készült oldatához hűtés közben nitrogéngáz atmoszférában 9,2 g nátriumhidrid-paraffin (55 60%-os) szuszpenziót adunk, a hidrogénfejlődés meszűnte után 19 ml epibrómhidridet adunk hozzá, és a rcakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 1,5 liter vízbe öntjük keverés közben, metilén-kloriddal extraháljuk, és kovasavgél-oszlopon 99:1 arányú metilénklorid-metanol oldószereleggyel tisztítjuk. Ligroin—éter 1:1 arányú elegyével végzett eldörzsölés és leszívatás után 30 g (az elméleti kitermelés 51%-a) 66-68 °C olvadáspontú 2-benzil4-(2,3-epoxi-propoxi)-indazolt kapunk. 30. példa 15 20 25 30 35 4-/2-Hidroxi-3-[2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil-amino]--propoxi/indazol 19,1 g 2-benzil4-/2-hidroxi-3-[2-(3,4-dimetoxi- 40 -fenil)-etil-amino]-propoxi/-indazolt (előállítását lásd a 24. kiviteli példában) 700 ml metanolban és 22,4 ml konc. sósavban 2 g 10%-os palládium-szén jelenlétében hidrogénezzük. Leszívatás után bepároljuk, vízben oldjuk, nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, ac és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist 0 bepároljuk, éterrel eldörzsöljük és leszívatjuk. 9,1 g (az elméleti kitermelés 59%-a) 118-119 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapunk. Etanolban végzett oldás és éteres sósavoldat hozzáadása után a 157-159 °C olvadáspontú hidroklo- 50 ridot kapjuk meg. A fentiekben leírttal analóg módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket. Termek kitérnie- Olvadás-les az el- pont °C 55 méleti (oldószcr)i %-ában a)4-/2-lhdroxi-3-[2-(2-hidroxi- 41 137-139-fenoxij-etiJ-aniino ]-propoxi/(izoprop-indazol anol) 60 2-benzil4-/2-hidroxi-3-[2-(2- -benzil-oxi-fenoxi)-eti]-aminoJ-propoxi/-indazolból (lásd 25. kiviteli példa) b) 4-[2-Hidroxi-3-(2-fenoxi- 88 -etil-amino)-propoxi]-indahol 2 -benzil4 [2 -hi droxi-3 -(2-fenoxi-etil-amino)-propoxi]-indazolból (lásd 26. kiviteli példa) c) 4-/2-Hidroxi-3-[2-(2-metoxi- 82-fenoxi)-e til-amino j-propoxi/-indazol 2-benzil4 /2-hidroxi-3-[2-(2- -metoxi fenoxi)-etil-amino ]-propoxij-indazolból (lásd 27.a) kiviteli példa) d) 4-/2-Hidroxi-3-[3-(2-met- 58 oxi-fenoxi)-propil-amino]-propoxi/-indazol 2-benzil 4-/2-hidroxi-3-[2-(2- -metoxi-fenoxí )-propil-amínoj-propoxi/indazolból (lásd 27.b) kiviteli példa ) e) 4 -/ 2 -Mi droxi-3-[2-(4 -piridil)- 72 -etil-amino—p ropoxí/-indazol- 2-benzil4-/2-hidroxi-3-[2-(4- -piridil)-etil-anüno]-propoxi/-indazolból (lásd 27.c) kiviteli példa) f) 4-[2-Hidroxi-3-(benzo[b j-1,4- 54-dioxan-2-il -metil-amino)-propoxij-indazol 2-benzil4-[2-hidroxi 3-benzo[b]-l ,4-dioxan-2-íl-metil-am ino j-propoxi/ -in dazolb ól (lásd 27.d) kiviteli példa) g) 4-/2-Hidroxi-3-[2-(2-hidroxi- 57-fenoxii-propil -amino j-propoxi/-indazol 2-benzil4-/2-hidroxi-3-[2-(2- -hidroxil-fenoxi)-N-benzil-propil-amino ] -propoxi/ -indazol b ól (lásd 28. kiviteli példa) h) 4-/2-Hidroxi-3-[2-(4-acet- 49 amido-fenoxi)-etil-amino j-propoxi/-indazol 2-benzil4-/2-hídroxi-3-[2-(4- -acetamido-fen oxi/ -N -ben zil-e til - -amino]-propoxi/-indazolból (lásd 29. kiviteli példát) i) 4-/2-Hidroxi-3-[2-(3,4-etilén- 59 -díoxi-fenil)-e til-amin o ]-propoxi/-indazol 2-benzil4-/2-bidroxi-3-[2-(3,4- -etilén-dioxi-fenil)-etil-ainino]-propoxi'-indazolból (lásd a 27 e) kiviteli példát) j) 4-/2-Hidroxi-3-[2-(3-etoxi4- 73 -metoxi-fenil)-etil-aminoj-propoxi/indazol 2-benzil-4-/2-hidr oxi-3-[2-(3--e toxi 4 -me toxi -fenil )-e til -a mino]-propoxi/indazolból (lásd a 27 .f) kiviteli példát) k) 4-(2-tlídroxi-3-[2-(3,4,5-tri- 63 -metoxi-fenil)-etil-amino]-prop-134-135 (etil-acetát) 106-107 (etil-acetát) 127-128 (etil-acetát) 123-125 (etü-acetát) 142-143 (etil-acetát) 92-95 (etil-acetát) 130-133 (etanol-víz) 125-126 (etil-acetát) 118-119 (etil-acetát) 171-172 (etil-acetát) 12
