184704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív enkefalin analógok előállítására

1 2

184.701

1. táblázat

J

Tyr

Gly

Gly

Phe

Termelés

Z.Gly.OH

H-Gly.OMe

96,4%

Z.Gly (1)

Gly.OMe

Z.Gly (2)

Gly.OH

H.Phe.OMe

83,8%

Z.Gly (3T----Gly

Phe.OMe

93,7%

BOC.Tyr.OH

H.Gly W----------Gly

Phe.OMe

79,2%

BOC.Tyr

Gly (5)---Gly

Phe.OMe

77,6%

BOC.Tyr

Gly 15) ----------Gly

Phe.OH

86 %

össztermelés 40 %

2. Referencia-készítmény

BOC.Tyr.Gly.Gly.Phe.OH

Az 1. példában leírt módon állítjuk elő a (4) vegyületet és összekapcsoljuk a teljesen védett tirozinnal (Bzl = benzilcsoport) Oásd 3. táblázat) és így a 20 (9) védett tetrapeptidet kapjuk. Ezt a terméket az 1.

példában leírt módon elszappanosítjuk és így a (10) vegyületet kapjuk, ebből a Bzl csoportot metanolban végzett hidrogenolízissel 10% palládiumot tartalmazó katalizátor jelenlétében lehasítjuk.

25

2.táblázat

Rf* *

Op.°C

Kristályosítás

oldószere*

Analízis

(1)

0,65®

66-67

EtAc/p.e.

CuHigNjOs

számított%:C: 55,7, H: 5,7, N: 10,0 talált%: C: 55,8, H: 5,9, N: 10,3

(2)

0,59®

180

vizes EtOH

Ci2H14N205

számított%:C: 54,1, H: 5,3, N: 10,5 talált%: C: 54,3, H: 5,6, N: 10,4

(3)

0,40°

58

etilacetát/

diizopropilészter

c22h25 n3 o6

számított%:C: 61,8, H: 5,9, N: 9,8 talált%: C: 61,6, H: 5,8, N: 9,6

(4)

$

(H.C1) 0,77°

0,33b 0,8 ®

182,3

metanol/

izopropanol

Ci4H20C1N3'04 számított%:C: 51,0, H: 6,1, N: 12,8 talált%: C:51,3, H: 6,3, N: 12,6

^Oldószer (a) n-butanol, ecetsav, víz (3:1:1)

(b) metiletil-ketcm

(c) kloroform, metanol, 32% ecetsav (12:9:4)

* p.e.: petroléter; EtAc: etilacetát; EtOH: etanol

6