184695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolil-oxim-származékok és imidazolil-oxim-éter-származékok sztereospecifikus és sztereoszelektív előállítására
1 184 695 etanolból átkristályosítjuk, az így kapott hidroklorid-só 183-185 °C-on olvad. 2. példa (E)-l((2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il)-0-(2,4-diklór-benzil)-etanon-oxim-hitrát 27 g (0,1 mól) (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazoll-il)-etanon-oximot feloldunk 100 ml dimetilformamidban. Az oldatot 2,4 g (0,1 mól) nátriumhidriddel elegyítjük, és 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Végül keverés közben hozzácsepegtetünk 20 g (> 0,1 mól) 2,4-diklór-benzil-kloridot 100 ml dimetilformamidban. Az oldószert 1 óra elteltével rotációs bepárlón eltávolítjuk. A maradékot vízzel elkeverjük, és vizes 2 n salétromsavoldattal megindítjuk a kristályosodást. Az így kapott nyers nitrátot a szűrés és szárítás után alkoholból átkristályosítjuk. így 10,5 g tiszta végterméket kapunk 164—165 °C olvadáspontú színtelen kristályos anyagként. Az elemanalízis eredményei a C18H,4C14N30 • HN03 összegképlet alapján: (molekulasúly: 492,17) C % H % N % Cl % számított 43,93 2,87 11,38 28,82 talált 43,82 2,79 10,99 28,90. A magmágneses rezonanciaspektrumban a CH2-protonokra 5,08 és 5,35 ppm ő-értékeket észleltünk. Ezek az értékek kisebbek, mint a másik izomernél talált eltolódási értékek, és ezért a 2. példa szerint előállított izomernek az (E)-formához való hozzárendelést valószínűsítik. 3. példa (E)-l-(4-Klór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il)-0-(4-klórbenzil)-etanon-oxim-nitrát. A 2. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a változtatással, hogy a 2,4-diklór-benzil-klorid helyett ekvivalens mennyiségű p-klór-benzil-kloridot használunk. A színtelen kristályos nyerstermék olvadáspontja az etanolból végzett átkristályosítás után 172 °C. 4. példa (Z)-l-(4-Klór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il)-0-(4-klórbenzil)-etanon-oxim-nitrát. Az 1. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a változtatással, hogy a 2,4-diklór-benzil-klorid helyett ekvivalens mennyiségű p-klór-benzil-kloridot használunk. Vizes salétromsavoldattal történő lecsapás és etanolból végzett átkristályosítás után 161 °C olvadáspontú színtelen kristályok formájában kapjuk a tiszta végterméket. 5. példa. (E)-l-(4-Klór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il)-etanon-oxim. 23,4 g (0,1 mól) hidroxil-ammónium-kloriddal elegyítjük. Ezt követően rövid ideig keverjük, és körülbelül 14—16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Utána vízzel hígítjuk, mire a reakciótermék kiválik. A csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, és megszárítjuk. így 20 g már eléggé tiszta nyers terméket kapunk, amelyet végül benzinből átkristályosítunk. A kapott (Z)-í-(4-klórfenil)-2-bróm-etanon-oxim 106 °C olvadáspontú színtelen kristályokat képez. A kapott halogén-(Z)-oximból 5 g-ot (0,02 mól) kis adagokban beleszórunk 4 g (0,06 mól) imidazol 40 ml kloroformmal készített oldatába. A reakcióelegy hőmérsékletét közben jeges fürdővel 0 és 5 °C között tartjuk. A halogén-oximnak az imidazol-oldatba történő beadagolása állandó keverés közben történik. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 3 órán át kevertetjük. A csapadékot utána leszűrjük, és vízzel kimossuk. így 3 4 g nyersterméket kapunk, amelyet alkoholból átkristályosítjuk. Az így előállított sztereokémiailag tiszta (E)-l-(4-klór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il)-etanon-oxim 185—186 °C olvadáspontú színtelen kristályokat képez. Az elemanalizis eredményei a Ci,H,oC1N30 összegképlet alapján: (molekulasúly: 235,7) C % H % N % Cl % számított 56,06 4,28 17,83 15,04 talált 56,21 4,30 17,22 15,18. 6 példa (Z)-l-(4-Klór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il)-etanon-oxim. 89,2 g 4-klór-fenacil-bromidot feloldunk 170 ml kloroformban (vagy diklór-metánban), és hozzácsepegtetjük 0—5 °C-on 156 g imidazol 600 ml kloroformmal (vagy diklór-metánnal) készített oldatához. Utána további'4 órán át keverjük ezen a hőmérsékleten, majd az oldószert rotációs bepárlón eldesztilláljuk, és a maradékot vízzel kezeljük. Szűrés és szárítás után toluolból kristályosítva 65 g p-klór-fenacil-imidazolt vagy l-(4-klór-fenil)-2-(lH- imidazol-l-il)-l-etanont kapunk 158—160 °C olvadáspontú színtelen kristályos anyagként. 1 1 g (0,05 mól) így kapott p-klór-fenacil-származékot 5,2 g (0,075 mól) hidroxil-ammónium-kloriddal együtt feloldunk 110 ml etanolban. Az oldathoz keverés közben hozzáadunk 10 g (0,25 mól) szilárd nátrium-hidroxidot. Végül 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyet 175 ml vizes 1 n sósavoldatba öntjük, mire az oxim kiválik. Az ilyen módon csaknem kvantitatív kitermeléssel kapott nyersterméket alkoholból átkristályosítjuk. így a (Z)-l-(4-klór-fenil)-2-(lH- imidazol-l-il)-etanon-oximot 194—195 °C olvadáspontú színtelen kristályos anyagként kapjuk. Az elemanalízis eredményei a CuHi0CIN4O összegképiét alapján: (molekulasúly: 235,7) C % H % N % Cl % számított 56,06 4,28 17,83 15,04 talált 56,22 4,31 17,45 15,12. Az 5. példában leírt módon még a következő vegyületet íillítottuk elő: (E)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il)-etanonoxim (olvadáspont: 205—206 °C). A 6. példában leírt módon még a következő vegyületet állítottuk elő: (Z)-l-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-l-il)-etanonoxirn (olvadáspont: 218—220 °C). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás a II, és IIC általános képletű imidazol-l-iloxim-származékok sztereoszelektív, illetve sztereospecifikus előállítására — a képletekben A jelentése fenilcsoport, amely halogénatommal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesítve lehet —, IV általános képletű 2-halogén-etanonoknak — a képletben A jelentése a fenti, és Hal halogénatomot jelent — valamilyen oldószer jelenlétében imidazollal vagy valamely megfelelő imidazolszármazékkal és hidroxilaminnal vagy a reakciókörülmények között hidroxilamint szolgáltató hidroxil-amin-származékkal II általános képletű imidazol-l-il-oximmá — a képletben A jelentése a fenti — való reagáltatása útján, azzal jellemezve, hogy a nc általános képletű cisz-imidazol-l-il-oximszármazékok — a képletben A jelentése a fenti — előállítására a IV általános képletű 2-halogén-etanont — a képletben A jelentése a fenti, és Hal halogénatomot jelent — 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
