184680. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az oldalláncban amino-tiazolil csoportot tartalmazó cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására
184 680 « rinil-, kinazolinil-, benzoxazolil-, piridazinil-, benzotiazoül-, benzotiadiazinil-, kinolinil-, tetrazolopiridazinil-, triazolopiridinil-, piridotriazinil-, dialkil-foszfono- vagy dialkil-tiokarbamoil-csoport, ahol az alkil-csoportok 1—4 szén- g atomosak ahol a felsorolt heterociklusos csoportok adott esetben szubsztituálva lehetnek egy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal. amely karboxik amino-, alkoxi-karbonil-, furfuril- vagy 1—4 szénatomos alkanoil- vagy aminocsoporttal vagy ha- 1Q logénatommal szubsztituálva lehet, 1—4 szenatomos alkenilcsoporttal, fenilcsoporttal, amely halogénatommal, hidroxil- vagy szulfamoilcsoporttal szubsztituálva lehet; aminocsoporttal, amely piridil-, 1—4 szénatomos alkanoil- vagy 15 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituálva lehet; hidroxil-, karboxil-, 1—4 szénatomos alkiltio-, nitro-, oxo- vagy oxidocsoporttal, halogénatommal, karboxi-(l—4 szénatomos)-alkiltio- vagy egy 1—4 heteroatomot tartalmazó 20 5-6 tagú heterociklusos csoporttal, amely hete-A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletú cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására, ahol a képletben R, jelentése hidrogénatom, adott esetben előnyösen ben/ilcsoportial x/uhs/tmiall 1—6 x/énatomox al- kilcsoport, rövidszénláncú alkilszulfonil-csoport, adott esetben klóratommal, tenil-, ténoxi-, karboxi-, metoxi-karbonil-, tiadiazolil-tio-, benztiazolil-tio-, feniltiadiazolil-tio-, tetrazolil-tio-, tiazolil-tio-, oxadiazolil-tio- vagy piridazinil-tio-csoportal szub'sztituált 1—6 szénatomos alkanoilcsoport, vagy imídazidinil-karbonil-csoport, ahol a heterociklusok hidroxil-, 0x0-, vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal lehetnek helyettesítve; R2 jelentése adott esetben előnyösen fenilcsoporttal vagy karboxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, adott esetben előnyösen fenilcsoporttal, karboxil-, etoxi-karbonil-, biszetoxi-karbonil-, 2-oxo-3-metoximino-3-karboxi-etil-, adott esetben szuIfamoil-csoporttal és halogénatommal helyettesített benzoil- vagy alifás 1—4 szénatomos alkanoil- vagy alkanoil-oxi-csoporttal helyettesített 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy egy fiziológiailag elfogadható kation, R4 jelentése hidrogénatom, A jelentése acetoxi-metil-, adott esetben aminokarbonilcsoporttal szubsztituált piridinium-metil- vagy egy —CHj—S—Rs általános képletú csoport, ahol Rs jelentése tiazolil-, oxazolil-, piridil-, oxadiazolil-, tiadiazolil-, triazolil-, tetrazolil-, pirimidinil-, benzimidazolil-, purinil-, pirazolopirimidinil-, imidazolil-, triazolopiridazinil-, adott esetben részben hidrogénezett triazinil-, kumarinil-, kinazolinil-, benzoxazolil-, pirida-zinil-, benzotiazolil-, benzotiadiazinil-, kinolinil-, tetrazolopiridazinil-, triazolopiridinil-, piridotriazinil-, dialkil-foszfono- vagy dialkil-tiokarbamoilcsoport, ahol az alkilcsoportok 1-4 szénatomosak, ahol a felsorolt heterociklusos csoportok adott esetben szubsztituálva lehetnek egy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, amely karboxil-, amino-, roatomként nitrogén-, kén- vagy oxigénatomot tartalmaz, és amely alkil- vagy alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituálva lehet, ahol az alkil-csoportok 1—4 szénatomosak, azzal a megszorítással, hogy jelentése nem lehet szubsztituálatlan vagy alkil- vagy alkenilcsoporttal szubsztituált tiadiazolil-, triazolil- vagy tetrazolilcsoport vagy szubsztituálatlan benzotiazolilcsoport és X kénatomot jelent, míg az R20-csoport szín-helyzetben van, azzal a megkötéssel, hogy ha A acetoxi-metilcsoportot jelent, R, jelentése hidrogénatomtól és klóracetilcsoporttól R2 jelentése hidrogénatomtól és 1—4 szénatomos alkil-csoporttól, R3 jelentése hidrogénatomtól, alkálifém-, alkáliföldfém-, magnéziumiontól és egy szerves amínbázisból levezethető iontól eltérő. Az így előállított új vegyületek kiváló antimikrobiális hatást mutatnak. 2 alkoxi- karbonil-, furfuril- vagy 1—4 szénatomos alkanoil-aminocsoporttal vagy halogén-atommal szubsztituálva lehet; 2—4 szénatomos alkenilcsoporttal. fenilcsoporttal. amelv halogénatommal, hidroxil- vagy szulfomoilcsoporttal szubsztituálva lehet; aminocsoporttal, amely 20 piridil-, i—4 szénatomos alkanoil- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituálva lehet; hidroxil-, karboxil-, 1—4 szénatomos alkiltio-, nitro-, oxo- vagy oxidocsoporttal, halogénatommal, karboxi-(l—4 széntaomos)-alki!tio- vagy 2g egy 1—4 heteroatomot tartalmazó 5—6 tagú heterociklusos csoporttal, amely heteroatomként nitrogén-, kén- vagy oxigénatomot tartalmaz, és amely alkil- vagy alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituálva lehet, ahol az alkilcsoportok 1—4 szénatomosak, azzal a megszorítással, hogy jelentése nem lehet szubsztituálatlan vagy alkil- vagy alkenilcsoporttal szubsztituált tiadiazolil-, triazolil- vagy tetrazolilcsoport vagy szubsztituálatlan benzotiazolilcsoport 45 X kénatomot jelent, míg az R20 csoport szín-helyzetben van, azzal a megkötéssel, hogy, ha A acetoxi-metilcsoportot jelent R, jelentése hidrogénatomtól és klóracetilcsoporttól, R2 jelentése hidrogénatomtól és 1—4 szénatomos alkilcsoporttól. R, jelen- 50 tése hidrogénatomtól, alkálifém-, alkáliföldfém-, magnéziumiontól és egy szerves amínbázisból levezethető iontól eltérő, és a 7-helyzetű oldallánc tiazolil-csoportjának amino-szubsztituense adott esetben egy morfolino-csoport tagja lehet. 55 A lalalmuny értelmében az (1) altalános képletú cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítása úgy történhet, hogy a) valamely (II) általános képletú laktán-vegyúletet, ahol a képletben X, R3 és R„, A és ezen belül R5 a fenti 60 jelentésű, azzal a megkötéssel, hogy R, hidrogénatomtól eltérő jelentésű, valamely (III) általános képletú karbonsav valamely reakcióképes származékával reagáltatunk, ahol R, és R2 a fenti jelentésű, azzal a megkötéssel, hogy R, hidrogénatomtól eltérő jelentésű, vagy 65 2
