184679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-származékok előállítására
1 184 679 2-(feniltio)-l-indanont, majd 2 g 86 °C olvadáspontú 5--(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-2-feniltio-l-indanont kapunk. 35. példa 1,7 g 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-2-feniltio-l-indanont 20 ml metanolban oldunk, és 20 °C-on 4 ml 1 n metanolos perszelénsav-oldatot (lásd: J. Drabowitz, M. Mikolajczyk, Synthesis, 1978, 758. old.) adunk hozzá. 30 perc múlva 30 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, a metanolt vákuumban elpárologtatjuk, és a kristályos terméket leszívatjuk. 1,7 g 120 °C olvadáspontú 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-2-fenil-szulfinü-l-indanont állítunk elő. 3á példa 600 mg 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-2-feniItio-1-indanont 5 ml ecetsavban 2 ml 30%-os hidrogén-peroxiddal 30 percig 90 °C-on tartjuk. Ezután 20 °C-ra lehűtjük, 15 ml jeges vizet adunk hozzá, és a kristályos terméket leszívatjuk. Etanolból végzett átkristályosítás után 180 °C olvadáspontú 5-(metil-szulfoniI-amino)-fenoxi-2- -fenilszulfonil-l-indanont kapunk. 37. példa 4,12 g 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-l-indanont 45 ml metanolban és 13 ml 1 n nátronlúgban oldunk. 5 °C-on 0,98 g nátrium-hidridet adunk hozzá, jeges vizet adunk hozzá, sósavval semlegesítjük, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, bepároljuk, és a maradék toluolból végzett átkristályosítása után 3,3 g 96 °C olvadáspontú 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-l-indanolt kapunk. 38. példa 1,97 g 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-l-indanont 40 ml metanolban és 13 ml vízben 1,1 g nátrium-acetát-trihidráttal és 1,05 g hidroxilamin-hidrokloriddal 6 órán át forraljuk. Lehűtés és leszívatás után 216 °C olvadáspontú N-(l-hidroxi-imino-6-fenoxi-5-indanil)-metánszulfonamidot kapunk. 39. példa 3.17 g 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-l-indanont metoxiamin-hidrokloriddal kezelünk. 2,8 g 178 °C olvadáspontú N-(l-metoxi-imino-6-fenoxi-5-indanil)-metánszulfonamidot kapunk. 40. példa 3.17 g 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-l-indanont 80 ml metilglikolban 80 °C-on 2 g p-toluolszulfonsavhidraziddal, néhány csepp sósavval 30 percig keveijük. A hűtés és leszívatás után 3.74 g 252 "C olvadáspontú N-[ 1- -(4-toluolszulfonil-hidrazono)-6-fenoxi-5-indanil]-metánszulfonamidot kapunk. 41. példa 3,33 g N-(l-hidroxiimino-6-fenoxi-5-indanil)-metánszulfonamidot 100 ml metanolban ammónia és 0,5 g nikkel jelenlétében 90 °C-on és 75 atm nyomáson hidrogénezzük. Szűrés és bepárlás után a maradékot kovasavgél-oszlopon (rendszer: kloroform—metanol = 1:1) tisztítjuk. Nátrium-hidroxidban végzett oldás és ecetsavval pH = 6-ra történő megsavanyítás után 715 mg 175 °C olvadáspontú 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-l-indanil-amint kapunk acetát alakjában. 42. példa a) 35 g l-(dimetil-amino-metilén)-5-nitro-6-fenoxi-indánt 31 g hidroxilamin-O-szulfonsavval 250 ml éterből, 50 ml dioxánból és 250 ml vízből készült elegyben 75 órán át 20 °C-on keverjük. 100 ml víz hozzáadása után a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot 2-propanolból átkristályosítva 20 g 78 °C olvadáspontú 5-nitro-6-fenoxi-indán-l-karbonitrilt nyerünk. b) E nitrovegyület 10 g-ját 95 ml etanolban és 25 ml dioxánban 0,9 g palládium-szén (10%-os) jelenlétében hidrogénezzük. A maradék szűrése, bepárlása és diizopropiléterből végzett átkristályosítása után 8 g 108 °C olvadáspontú 5-amino-6-fenoxi-indán-l-karbonitrilt kapunk. c) Ennek az aminovegyületnek 1,72 g-jához 10 ml piridinben —2 °C-on 1,04 g metánszulfonsav-kloridot adunk. 3 órán át 20 °C-on végzett kezelés után a reakcióelegyet bepároljuk, kloroformban oldjuk, az oldatot 1 n hidrogén-kloriddal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradék 2-propanolból végzett átkristályosítása után 1,54 g 110 °C olvadáspontú 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-indán-l-karbonitrilt kapunk. 43. példa 3,58 g 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-2-feniltio-1-indanont 35 ml metanolban és 9 ml 1 n nátrium-hidrokloridban oldunk. A reakcióelegyhez 5 °C-on részletekben 680 mg nátriumbórhidridet adunk. 16 órás, 20 °C-os állás után a pH-t 22 ml 1 n hidrogén-kloríddal 8,2-re állítjuk be, és a kicsapódott kristályos terméket (3,50 g) leszívatjuk. 120 g kovasavgélen, kloroformmal végzett kromatografálással 2,5 g 135 °C olvadáspontú cisz-5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-2-feniItio-l-indanolt kapunk. 44. példa 3,2 g 5-(metil-szulfonil-amino)-6-fenoxi-l-indanont 4 órán át 32 ml acetonban 0,6 g p-toluolszulfonsawal keverünk. Vákuumban végzett bepárlás után a maradékot kloroformban oldjuk, és 50 g kovasavgélen kromatografaljuk. Előbb 1,47 g 154 °C olvadáspontú N-(5-fenoxi-5- -indenil)-metán-szulfonamidot, ezután 0,27 g 194 °C olvadáspontú metánszulfonsav-N-(5-metil-szulfonil-amino -6-fenoxi-l-indenil)-amidot kapunk. 45. példa a) 47,3 g 5-fluor-l-indanont 0-tól —5 °C-ig terjedő hőmérsékleten füstölgő salétromsavval kezeljük (3 óra)! A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, kloroformmal extraháljuk, és a kloroformos fázist semlegesre mossuk, majd bepároljuk. A maradék etanolból végzett átkristályosítása után 20,4 g 89 °C olvadáspontú 5-fluor-6-nitro-l-indanont kapunk. b) E vegyület 20,3 g-ját 130 ml dimetilszulfoxidban 3 órán át 50 °C-on, 9,8 g fenollal és nátrium-hidrogénkarbonáttal kezeljük. Vákuumban végzett bepárlás, a maradék kloroformban végzett oldása, sósavval és nátronlúggal végzett mosása, szárítása, bepárlása és a maradék etanolból végzett átkristályosítása 103 °C olvadáspontú 6-nitro-5-fenoxi-l-indanont eredményez. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
