184679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-származékok előállítására
1 184 679 2 til-foszforsav-triamidban, dioxánban, tetrahídrofuránban stb.) alkálifém-hidriddel vagy alkálifém-amiddal (így például nátrium-hidriddel vagy lítiumdiizopropil-amiddal) reagáltatunk, és a kapott reakcióelegyre a kívánt diszulfidot hagyjuk hatni. Ezt a reakciót előnyösen —60 °C-tól +20 °C-ig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre. A tiovegyület adott esetben ezt követő, I általános képletű szulfoxiddá vagy szulfonná való oxidációját önmagában ismert módon végezzük. Ennél a reakciónál oxidálószerként például persavakat, mint perecetsvat, perbenzoesavat vagy m-klór-perbenzoesavat, hidrogén-peroxidot, kinonokat, így 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinont, IV—VII értékű fémoxidokat vagy -sókat, mint ólom(IV)-oxidot, mangán(IV)-oxidot, króm(VI)-oxidot, króm(VI)-oxidot, cérium(IV)-szulfátot, kálium-kromátot, kálium-dikromátot, kálium-permanganátot vagy oxidáló halogénvegyületeket, mint jódot, nátrium-perjodátot, N-bróm-szukcinimidet, vagy N-klór-szukcinimidet használunk. Abban az esetben, ha az oxidációhoz hidrogén-peroxidot vagy fémoxidokat vagy -sókat használunk, akkor célszerű az oxidációt savak jelenlétében végezni. E célra alkalmasak az ásványi savak, így a hidrogén-klorid, kénsav vagy kis szénatomszámú karbonsavak, mint az ecetsav, vagy propionsav. Oldószerként e reakcióban mind protikus, mind aprotikus oldószerek használhatók. Alkalmas oldószerek például a rövidszénláncú karbonsavak, mint ecet- és propionsav, tercier alkoholok, mint terc-butanol, ketonok, mint aceton, metil-etilketon, vagy ciklohexanon, éterek, mint dietil-éter, diizopropil-éter, tetrahidrofurán, dioxán vagy glíkol-dimetil-éter, szénhidrogének, mint a metilén-klorid, kloroform, széntetraklorid, tetraklór-etán, vagy klór-benzol. Az I általános képletű szulfonok előállítására oldószerként előnyösen ecetsavat használunk. A szulfoxidok előállítása előnyösen aceton, mint oldószer jelenlétében történik. Az olyan I általános képletű indánszármazékokat, melyekben Y jelentése oxiimino-, 1—4 szénatomos alkoxi-imino-, vagy p-toluolszulfonil-hidrazono-csoport, úgy állíthatjuk elő, hogy d) valamely olyan I általános képletű indánszármazékot, melyben Y jelentése oxocsoport, a megfelelő oximmal vagy hidrazonnal kondenzálunk. A d) eljárásváltozatot előnyösen valamely poláros oldószerben (például rövidszénláncú alkoholban, így metanolban, etanolban vagy izopropanolban, vagy valamely rövidszénláncú karbonsavban, mint ecetsavban) —10 °C és 110 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Az olyan I általános képletű indánszármazékokat, melyekben Z jelentése hidroxil- vagy amiloncsoport, úgy állíthatjuk elő, hogy e) valamely olyan I általános képletű indánszármazékot, melyben A jelentése — C—CH2—CH2— vagy II Y —C—CH— CH2 — csoport, redukálunk. i I Y SOnR2 Az e) eljárásváltozat oly módon hajtható végre, hogy a kiindulási vegyületeket komplex fémhídriddel, mint például nátrium-bór-hidriddel (valamely rövidszénláncú alkohol, mint oldószerben, így metanolban, etanolban vagy izopropanolban), adott esetben bór-trifluorid vagy tritluor-ecetsav, vagy lítíum-alumínium-hidrid hozzáadásával (poláros éterben, mint oldószerben, így tetrahidrofúránban vagy dioxánban redukáljuk. Ez az eljárásváltozat egyébként úgy is kivitelezhető, hogy a kiindulási vegyületeket hidrogénező katalizátorok (Raney-nikkel, platinaoxid, palládium-állati szén) jelenlétében 1-150 atm nyomáson hidrogénezzük. Az olyan I általános képletű indánszármazékot, melyekben A jelentése CH=CH—CH2— csoport, úgy állíthatjuk elő, hogy f) valamely olyan I általános képletű indánszármazékot, melyben A jelentése — CH—CH2—CH2— csoport, I OH dehidratálunk. Az f) eljárásváltozatot olyan körülmények között hajtjuk végre, amelyeket általában dehidratálásnál alkalmaznak. Ilyen alkalmas módszer például a vegyületek savakkal (például p-toluolszulfonsavval, kénsavval, polifoszforsawal stb.), vagy vízelvonószerekkel (kovasavgéllel, foszforpentoxiddal stb.) iners oldószerben (mint rövidszénláncú ketonban, így acetonban, éterben, mint tetrahidrofuránban vagy dioxánban, vagy aromás szénhidrogénben, mint benzolban, toluolban vagy xilolban) végzett dehidratálása. Adott esetben azokat az indánszármazékokat, amelyek képletében Z jelentése hidroxilcsoport, acilezzük. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagai ismertek, vagy önmagában ismert módon állíthatók elő. így például a II általános képletű vegyületek oly módon álllíthatók elő, hogy valamely V általános képletű vegyületet valamely VI általános képletű vegyülettel kondenzálunk, és a kapott VII általános képletű nitrovegyületet redukáljuk; az említett képletekben AR, X és A jelentése a fenti, és Z jelentése klór-, bróm- vagy jódatom. Azokat a reakciókörülményeket, amelyek között e kiindulási vegyületek szintetizálhatok, kiválasztott reprezentáns-vegyületek esetében a következő kiviteli példák kapcsán ismertetjük. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárás részletesebb szemléltetésére szolgálnak. 7. példa a) 12,1 g 5-bróm-6-nitro-indánt, 0,75 g réz(I)-kloridot, 17,3 g kálium-karbonátot és 18,4 g fenolt 200 ml abszolút piridinben 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz kloroformot adunk, és az oldhatatlan maradékot leszívatjuk. A szűrletet háromszor 1 n nátrium-hidroxiddal és háromszor 1 n hidrogénkloriddal kirázzuk, és vákuumban bepároljuk. Vákuumdesztilláció után 11,5 g Fpßj^j = 163—165 °C forráspontú 5-nitro-6-fenoxi-indánt kapunk, melynek olvadáspontja (hexánból átkristályosítva): 41 °C. b) 17,7 g 5-nitro-6-fenoxi-indánt 500 ml metanolban 15 g Raney-nikkel jelenlétében 4 órán át 70 atm nyomáson hidrogénezünk. A reakcióelegyet a katalizátorról leszűrjük, vákuumban bepároljuk, és vizes etanolból kikristályosítjuk. 12,9 g 62 °C olvadáspontú 6-fenoxi-5- indanil-amint kapunk. c) 7,8 g 6-fenoxi-5-indanil-amin 50 ml abszolút piridinnel készült oldatához 0 °C-on 10 perc alatt 4 ml metánszulfonil-kloridot csepegtetünk. A rekacióelegyet 3 órán át 0 °C-on és 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot kloroformban old5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
