184679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-származékok előállítására
1 184 679 2 Sorszám Anyag Anyag mg/állat kg testsúly Adjuváns Arthritis teszt, % gyógyulás Jobb Bal talp talp Anyag mg/állat kg testsúly Fekély-teszt Léziók száma felülete 1 Indometacin 4x4 mg 50 70 8 mg 9,6 6,3 2 N-(6-fenoxi-5-indanil)-metánszulfbnamid 4 x 30 mg 54 74 200 mg 0,4 0,2 3 N-(6-fenoxi-5-indanil)-trifluor-rnetánszulfonamid 4x30 mg 47 81 200 mg 0,4 0,2 4 N-[6-(4-fluorfenoxi)-5- -indanil] -metánszulfonamid 4 X 30 mg 53 76 200 mg 0,2 0,1 5 N-[6-(4-klórfenoxi)-5--indamilj-metánszulfonamid 4 X 30 mg 61 86 200 mg 1,4 0,7 6 N-[6-(4-klór-2-metil-fenoxi)-5-indanil]-metánszulfonamid 4 X 30 mg 48 57 200 mg 0,2 0,1 7 N-[6-(2-klórfenoxi)-6--indanil]-metánszulfonamid 4x30 mg 51 72 200 mg 0,2 0,1 8 N-(6-feniltio-5-indanil)--metánszulfonamid 4x30 mg 46 75 200 mg 2,0 1,0 9 N-[6-(2-piridiltio)-5--indanilj-metánszulfonamid 4 x 30 mg 54 71 200 mg 0,4 0,2 10 5-metilszulfonil-amino-6-fenoxi-l-indanon 4 x 30 mg 55 69 200 mg 0,2 0,1 11 N-(5-fenoxi-6-indanil)-metánszulfonamid 4x30 mg 43 80 200 mg 0,3 0,1 12 5-metilszulfonil-amino-6- -fenoxi-2-fenilszulfinil - -1-indanon 4x30 mg 50 78 200 mg 0,1 0,1 Az új vegyületeket a galenikus gyógyszerészeiben szokásos hordozóanyagokkal kombinálva, alkalmasak például akut és krónikus polyarthritis, neurodermitis, hörgőasztma, szénanátha stb. kezelésére. A speciális gyógyszerkészítményeket a szokásos módon állítjuk elő úgy, hogy a hatóanyagot alkalmas adalékanyagokkal, hordozókkal és ízkorrigáló anyagokkal a kívánt gyógyszerkészítményekké, mint tablettákká, drazsékká, kapszulákká, oldatokká, inhalálószerekké stb. alakítjuk. Orális alkalmazásra különösen tabletták, drazsék és kapszulák alkalmasak, melyek például 1—250 mg hatóanyagot és 50 mg-tól 2 mg-ig terjedő mennyiségű, farmakológiailag hatástalan hordozóanyagot, mint például laktózt, amilózt, talkumot, zselatint, magnéziumsztcarátot és hasonló, szokásos adalékanyagokat tartalmaznak. Az I általános képletű új indanilszármazékok önmagukban ismert módon állíthatók elő például úgy, hogy a) valamely II általános képletű — mely képletben AR, X és A jelentése a fenti — vegyületet valamely ül általános képletű — mely képletben R, jelentése a fenti és V jelentése halogénatom vagy RiS020-csoport — vegyülettel kondenzálunk. A II általános képletű vegyületeket a III általános képletű szulfonsavkloridokkal vagy anhidridekkel ismert reakciókörülmények között kondenzáljuk, például oly módon, hogy a szulfonsav-kloridot bázikus katalizátor, így nátrium-karbonát, nátrium-hidroxid, kálium-hidrogén-karbonát, kálium-karbonát, piridin, lutidin vagy kollidin jelenlétében reagáltatjuk a II általános képletű vegyü- 40 lettel. Az olyan I általános képletű indánszármazékokat, amelyekben A jelentése —CÓCH2HC2— csoport, úgy is előállíthatjuk, hogy b) valamely olyan I általános képletű indánszármazé- 45 kot, melyben A jelentése —CH2CH2CH2— csoport, oxidálunk. A metiléncsoportnak a megfelelő karbonilcsoporttá való oxidálása történhet például káliumpermanganáttal, lúgos, semleges vagy enyhén savas vizes oldatban, vagy 50 króm(VI)-oxid jégecetes oldatával, —10 °C és 110 °C közötti hőmérsékleten. Az olyan I általános képletű indánszármazékokat, melyekben A jelentése —CO—CH—CH2-csoport, úgy ál-55 SOnR2 líthatjuk elő, hogy c) valamely olyan I általános képletű indánszármazékot, amelyben A jelentése — COCH2CH2— csoport, erős bázis jelenlétében valamely IV általános képletű — mely-60 ben R2 jelentése a fenti — diszulfiddal reagáltatunk, és adott esetben a kapott I általános képletű tiovegyületet a megfelelő szulfoxiddá vagy szulfonná oxidáljuk. A találmány szerinti eljárás c) változatát például úgy végezhetjük, hogy a kiindulási anyagot aprotikus oldó- 65 szerben (így piridinben, dimetil-formamidban, hexame-3
