184669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alkil-imidazol-származékok előállítására
1 184 669 2 nátrium-bórhidridet adunk olyan ütemben, hogy a reakcióelegy ne melegedjék 35 °C-nál magasabb hőmérsékletre. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyhez 10 ml sósavoldatot és 30 ml vizet adunk, és a kapott elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük vagy rázzuk. A kivált csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, végül dioxánból kristályosítjuk. 2,19 g (83%) 4-(l” -hidroxi-2’-/imidazol-N-il/-etil)-difenilt kapunk; op.: 183—184 °C. Elemzés a C17Hi6N20 képlet alapján: számított: C: 77,25%, H: 6,10%, N: 10,60%; talált: C: 77,15%, H: 5,99%, N: 10,69%. A 4-(l”hidroxi-2”/imidazol-N-il/-etil)-difenilt úgy is előállíthatjuk, hogy a J. Sarn és munkatársai módszerével (J. Pharm. Sei. 57, 564 /1968/) előállított 4-(l’-hidroxi-2”klór-etil)-difenilt (/IV/ általános képletű vegyület; n = 0, R = Ri=H,Y = C1,A = difenil-4-il-csoport) a 8. példában ismertetett módon imidazollal vagy imidazol-nátriumsóval reagáltatjuk formamidos közegben. 76 példa l-(l1Hidroxi-21/imidazol-N-il/-etil)-4-ciklohexil-benzol (/IaV általános képletű vegyület; n = 0, R = Ri = H, A = 4-ciklohexil-fenil-csoport) A 15. példa első részében közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 4-(/imidazol-N-il/-acetil)-difenil helyett ekvivalens mennyiségű l-(/imidazol-N-iI/-acetil)-4-ciklohexil-benzolt használunk fel. A kiindulási anyagot a 4. példában ismertetett eljárással állítjuk elő. Termékként 202—203 °C-on olvadó l-(l1hidroxi-21/imidazol-N-il/-etil)-4-ciklohexil-benzolt kapunk. 17. példa 4-(l”-Hidroxi-2 ”/imidazol-N-il/-etil)-dibenzil {Ildii általános képletű vegyület; n = 0, R = R, = H, A = dibenzil-4-il-csoport) 2,90 g, a 8. példában ismertetett eljárással előállított 4-(/imidazol-N-il/-acetil)-dibenzil 20 ml metanollal készített oldatához szobahőmérsékleten 0,38 g nátrium-bórhidridet adunk. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A terméket leszűrjük és etanolból kristályosítjuk. 2,7 g 4-(l”hidroxi-2’-/imidazol-N-il/-etil)-dibenziltkapunk;op.: 165—166 °C. Elemzés a Ci9H2oN20 képlet alapján: számított: C: 78,05%, H: 6,90%, N: 9,58%; talált: C: 78,34%, H: 6,91%, N:9,56%. 18. példa 3-(l:Hidroxi-2-/imidaz,ol-N-il/-etil)-6-metil-durol (/IaV általános képletű vegyület; n = 0, R = R! = H,A = = 6-metil-dur-3-il-csoport) A 15. vagy 17. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 4-(/imidazol-N-il/-acetil)-difenil, illetve 4-(/imidazol-N-il/-acetil)-dibenzil helyett ekvivalens mennyiségű 3-(/imidazol-N-il/-acetil)-6-metil-durolt használunk fel. A kiindulási anyagot a 11. példában ismertetett eljárással állítjuk elő. Termékként 221—222 °C-on olvadó 3-(lLhidroxi-2L -/imidazol-N-il/-etil)-6-metil-durolt kapunk. 19. példa 3- (l1Hidroxi-21/imidazol-N-il/-etil)-6-klór-durol (/IaV általános képletű vegyület; n = 0, R = Ri = H, A = = 6-klór-dur-3-il-csoport) A 15. vagy 17. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 4-(/imidazol-N-il/-acetil)-difenil, illetve 4-(/imidazol-N-il/-acetil)-difenil helyett ekvivalens mennyiségű 3-(/imidazol-N-il/-acetil)-6-klór-durolt használunk fel. A kiindulási anyagot a 13. példában ismertetett eljárással állítjuk elő. Termékként 225—226 °C olvadó 3-(l1Hidroxi-21/imidazol-N-il/-etil)-6-klór-durolt kapunk. 20. példa 4- (Ï-/N,N-Dietil-karbamoiloxi/-2 ”/imidazol-N-il/-etil)-difenil-hidroklorid (/la”/ általános képletű vegyület; n = 0, R = R, = H, A = difenil-4-il-csoport, R2 = N,N-dietil-amino-csoport) 10,56 g a 15. példában ismertetett eljárással előállított 4-(l”Hidroxi-2’1/imidazol-N-il/-etil)-difenil és 100 ml dimetilformamid elegyéhez lassú ütemben 2,30 g nátriumhidridet (50%-os ásványolajos szuszpenzió) adunk. A reakcióelegyet 5 órán át visszafolyatás közben korraljuk, majd vízben öntjük, és a kapott vizes elegyet dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot bepároljuk, és a kapott nyers terméket kromatográfiás úton tisztítjuk. Adszorbensként oszlopba töltött szilikagélt, eluálószerként pedig 3:2 térfogatarányú benzol: aceton elegyet használunk fel. 11 g 4-(l”(N,N-dietil-karbamoiloxi/-2’-/imidazol-N-il/-etil)-difenil-hidrokloridot 76%-os hozammal kapjuk; op.: 215-216 °C. 21. példa 4-(l"Benzoiloxi-2"limidazol-N-ill-etil)-difenil (/Ia”7 általános képletű vegyület; n = 0, R = R, = H,A = — difenil-4-il-csoport, R2 = fenil-csoport) A 20. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként N,N-dietil-karbamoiUdorid helyett ekvivalens mennyiségű benzoilkloridot használunk fel. Termékként 4-(l’-benzoiloxi-2” -/imidazol-N-il/-etil)-difenilt kapunk, amit 144—145 °C- on olvadó benzoátja formájában különítünk el. 2.2. példa 4-(l-Propioniloxi-2’-/imidazol-N-il/-etil)-difenil (/Ia”7 általános képletű vegyület; n = 0, R = R,=H,A = = difenil-4-il-csoport, R2 = etil-csoport) 13,2 g, a 15. példában ismertetett feljárással előállított 4-(l”hidroxi-2”/imidazol-N-il/-etil)-difenil, 50 ml piridin és 26 ml propionsavanhidrid elegyét 2 órán át 80 °C- on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízbe öntjük, és a kapott elegyet 4—5 órán át állni hagyjuk. Ezután a vizet dekantálással eltávolítjuk, az olajos maradékhoz vizet adunk, és az elegyet dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot 5%-os vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal kétszer, majd vízzel egyszer mossuk, vízmenetes nátriumszulfát fölött szárítjuk, végül az oldószert lepároljuk. A maradékot ciklohexánból kristályosítjuk. 5,5 g (34%) 4-(r-propioniloxi-2”/imidazol-N-il/-etil)-difeniltkapunk; op.: 90—92 °C. Elemzés a C20H20N2O2 alapján: számított: C: 74,97%, H: 6,29%, N: 8,74%; talált: C: 74,84%, H:6,57%, N: 8,93. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
