184669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alkil-imidazol-származékok előállítására
1 184 669 2 Elemzés a C,5Hi8N20 képlet alapján: számított: C: 74,35%, H: 7,49%, N: 11,56%; talált: C: 74,46%, H: 7,66%, N: 11,65%. A kiindulási anyagként felhasznált 1,2,4,5-tetrametil-3-(brómacetil)-benzolt (/IV/ általános képletű vegyület; N = 0, R = R, = H, Y = Br, A = dur-3-il-csoport) a 12. példa második részében ismertetett eljárással állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy 1,33 g alumíniumtrikloridból, 1,57 g brómacetilkloridból és 1,34 g durolból (1,2,4,5-tetrametil-benzol) indulunk ki. A 3-(brómacetil)-durol 53—54 °C-on olvad. A 3-(/imidazol-N-il/-acetil)-durol előállításához kiindulási anyagként 3-(brómacetil)-durol helyett ekvivalens mennyiségű 3-(klóracetil)-durolt is felhasználhatunk. A 3-(klóracetil)-durolt (/IV/ általános képletű vegyület; N = 0, R = R, = H, Y = Cl, A = dur-3-il-csoport) a következőképpen állítjuk elő: A 12. példa második részében közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 1,33 g alumíniumtrikloridból, 1,13 g klóracetilkloridból és 1,34 durolból indulunk ki. Termékként 1,78 g 3-(klóracetil)-durolt kapunk; op.: 65,5—66 °C. A terméket desztillációval (fp. : 113—117 °C/0,4 Hgmm) tisztítjuk, majd etanolból kristályosítjuk. 11. példa 3-(/Imidazol-N-il/-acetH)-6-metil-durol (/Ib/ általános képletű vegyület; N = 0, R = Ri = H, A = 6-metil-dur-3-il-csoport) A 10. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 3-(brómacetil)-durol helyett ekvivalens mennyiségű 6-metil-3-(brómacetilj-durolt használunk fel. Termékként 187—189 °C-on olvadó 3-(/imidazol-N-il/-acetil)-6-metil-durolt kapunk. 12. példa 3-(/Imidazol-N-il/-acetil)-6-bróm-durol (/Ib/ általános képletű vegyület; N = 0, R = Ri = H, A = 6-bróm-dur-3-il-csoport) A 10. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 3-(brómacetil)durol helyett evivalens mennyiségű 6-bróm-3-(brómacetil)-durolt használunk fel. Termékként 201 °C-on bomlás közben olvadó 3-(/imidazol-N-il/-acetil)-6-bróm-durolt kapunk. A fenti reakcióban kiindulási anyagként 6-bróm-3- -(brómacetil)-durol helyett ekvivalens mennyiségű 6- -bróm-3-(klóracetil)-durolt is felhasználhatunk. A 6-bróm-3-(klóracetil)-durolt (/IV/ általános képletű vegyület; N = 0, R = Ri = H, Y = Cl, A = 6-bróm-dur-3-il-csoport) a következőképpen állítjuk elő: 6,66 g vízmentes alumíniumtriklorid 30 ml vízmentes kloroformmal készített szuszpenziójába keverés vagy rázás közben, 0—5 °C-on 5,64 g klóracetilkloridot csepegtetünk. A kapott elegyet átlátszó oldat képződéséig keverjük vagy rázzuk. Ezután az oldathoz 0—5 °C-on 10,65 g 3-bróm-durol 30 ml kloroformmal készített oldatát adjuk. A reagens beadagolása után az elegyet 20—25 °C-ra hagyjuk melegedni, majd az elegyet 2 órán át 40—45 °C- on tartjuk. A reakció lezajlása után az elegyet jég és sósavoldat keverékébe öntjük, és a kapott elegyet kloroformmal extraháljuk. A szerves oldatot vízzel semlegesre mossuk, kalciumklorid fölött szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A kapott nyers terméket tisztítás céljából szilikagél oszlopon kromatografáljuk; eluálószerként kezdetben petrolétert, majd petroléter és benzol elegyét használjuk. A terméket izopropanolból kristályosítjuk. Fehér, szilárd anyagként 8,4 g (58%) 6-bróm-3-(klóracetil)-durolt kapunk; op.: 127—128 °C. Elemzéshez a C12H,4BrC10 képlet alapján: számított: C: 49,77%, H: 4,87%, Cl: 12,24%, Br: 27,59%; talált: C: 49,56%, H: 4,89%, Cl: 11,96%, Br: 27,30%. Hasonló eljárással állíthatjuk elő a 3-(/imidazol-N-il/-acetil)-6-bróm-durol előállításában kiindulási anyagként felhasználható 6-bróm-3-(brómacetil)-durolt; ebben az esetben a reakció során klóracetilklorid helyett ekvivalens mennyiségű brómacetilkloridot vagy brómacetilbromidot használunk fel. 13. példa 3-(/Imidazol-N-il/-acetil)-6-klór-durol (/Ib/ általános képletű vegyület; N = 0, R = Ri = H,A = 6-klór-dur-3-il-csoport) A 10. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 3-(Brómacetil)-durol helyett ekvivalens mennyiségű 6-klór-3-(brómacetil)-durolt használunk fel. Termékként 202—209 °C- on olvadó 3-(/imidazol-N-il/-acetil)-6-klór durolt kapunk. A fenti eljárásban kiindulási anyagként 6-klór-3- -(brómacetil)-durol helyett ekvivalens mennyiségű 6-klór-3-(klóracetil)-durolt is felhasználhatunk. A kiindulási anyagként felhasználható 6-klór-3-(klóracetilj-durolt (/IV/ általános képletű vegyület; n = 0, R = R, = H, Y = Cl, A = 6-klór-dur-3-il-csoport) a következőképpen állítjuk elő: A 12. példa második részében közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 3- bróm-durol helyett 8,43 g 3-klór-durolt használunk fel. A termék etanolos kristályosítása után 7,3 g 6-klór-3- -(klór-acetil)-durolt kapunk; op.: 94—96 °C. A 3-(/imidazol-N-il/-acetil)-6-klór-durol előállításában kiindulási anyagként szintén felhasználható 6-klór-3-(brómacetil)-durolt is a 12. példa második részében ismertetett eljárással állítjuk elő, azonban ebben az esetben klóracetilklorid helyett ekvivalens mennyiségű brómacetilkloridból és 3-klór-durol helyett ekvivalens mennyiségű 3-bróm-durolból indulunk ki. 14. példa 3- (/lmidazol-N-il/-acetil)-6-nitro-durol (/Ib/ általános képletű vegyület; N = 0, R = R, = H, A = 6-nitro-dur-3-il-csoport) A 10. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 3-(brómacetil)durol helyett ekvivalens mennyiségű 6-nitro-3-(brómacetilj-durolt használunk fel. Termékként 190—192 °C-on olvadó 3-(/imidazol-N-il/-acetil)-6-nitro-durolt kapunk. 15. példa 4- (l-Hidroxi-2”/imidazol-N-il/-etil)-difenil (/IaV általános képletű vegyület; N = 0, R = Rx = H, A = difenil-4-il-csoport) 2,62 g, az 1. példában ismertetett eljárással előállított 4- (/imidazol-N-il/-acetil)-difenil 26 ml metanollal készített szuszpenziójához keverés vagy rázás közben 0,38 g 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
