184669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alkil-imidazol-származékok előállítására
1 184 669 2 3. példa 4- (2 ”Metil-2 ”/imidazol-N-il/-propionil)-difenil (/Ib/ általános képletű vegyület, n = 0, R = R, = metil-csoport, A = difenil-4-il-csoport.) Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 4-(brómacetil)-difenil helyett ekvivalens mennyiségű 4-(2”klór-propionilj-difenilt használunk fel. Termékként 167—168 °C- on olvadó 4-(2”metiI-2”/imidazol-N-il/-propionil)-difenilt kapunk. 4. példa l-(/Imidazol-N-il/acetil)-4-ciklohexil-benzol (/Ib/ általános képletű vegyület; n = 0, R = R, = H, A — 4- -ciklohexil-fenil-csoport) Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 4-(brómacetil)-difenil helyett ekvivalens mennyiségű l-(klóracetil)-4- -ciklohexil-benzolt használunk fel. Termékként 132—133 °C-on olvadó l-(/imidazol-N-iI/-acetil)-4-cikIohexil-benzolt kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált l-(klóracetiI)-4- -ciklohexil-benzolt (/IV/ általános képletű vegyület; n = 0, R = R, = H,Y = Cl, A = 4-ciklohexil-fenil-csoport) a következőképpen állítjuk elő: 13,3 g alumíniumtriklorid és 60 ml széndiszulfid elegyébe 10—15 °C-on 16 g p-ciklohexil-benzol és 11,2 g klóracetilklorid elegyét csepegtetjük. A komponenseket 6 órán át reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet 12 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet jég és sósavoldat elegyébe öntjük, majd diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot desztilláljuk, és a 140—150 °C/0,6 Hgmm forráspontú frakciót összegyűjtjük. A kapott nyers l-(klóracetil)-4-ciklohexil-benzolt etanol és víz elegyéből kristályosítjuk. 18 g (75%) l-(klóracetil)-4-ciklohexil-benzoltkapunk; op. : 47—49 °C. Elemzés a C14HiC10 képlet alapján: számított: C: 71,03%, H: 7,24%, Cl: 14,98%; talált: C: 71,23%, H: 7,15%, Cl: 14,76%. 5. péla 4-(3-/Imidazol-N-il/-propionil)-dibenzil (/Ib/ általános képletű vegyület; n = 1, R = R, = H, A = dibenzil-4-il-csoport) Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 4-(brómacetil)-difenil helyett ekvivalens mennyiségű 4-(3”klór-propionilj-dibenzilt használunk fel. Termékként 104—105 °C-on olvadó 4-(3”-/imidazol-N-il/-propionil)-dibenzilt kapunk. 6 példa 3-(/Imidazol-N-il/-acetil)-difenil (/Ib/ általános képletű vegyület; n = 0, R = R, = H, A = difenil-3-il-csoport) Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 4-(brómacetil)-difenil helyett 2,75 g 3-(brómacetil)-difenilt használunk fel. 1,06g 3-(/imidazol-N-il/-acetil)-difenilt kapunk; op.: 128—129 °C. A kapott terméket tisztítás céljából szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk (eluálószerként dioxánt használunk), majd a terméket benzolból kristályosítjuk. A 3-(/imidazol-N-il/-acetil)-difenilt 40%-os hozammal kapjuk. 6 7 példa l-(/lmidazol-N-il/-acetil)-naftalin-hidroklorid (/Ib/ általános képletű vegyület; n = 0, R = R! = H, A = = naft-l-il-csoport) 2,72 g imidazol és 2 ml dimetilformamid elegyéhez hűtés közben (5 °C-on) 2,48 g l-(brómacetil)-naftalin és 1 ml dimetilformamid elegyét adjuk. A reakcikóelegvet 3 órán át 5 °C-on tartjuk, majd az elegyet vízbe öntjük, és a kapott elegyet olajos fázis kiválásáig állni hagyjuk. Az elegyet sósavval megsavanyítjuk, majd a nem reagált kiindulási anyagokat éterrel extraháljuk. A terméket hidroklorid-só alakjában tartalmazó vizes fázist nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és a lúgos oldatot etilacetáttal extraháljuk. Vizes mosás után az extraktumot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az olajos terméket tisztítás céljbáól szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként acetont használunk. A kapott 1,44 g l-(/imidazol-N-il/-acetil)-naftalint etanolban sósavgázzal kezeljük. Termékként 218 °C-on olvadó l-(/imidazol-N-il/-acetil)-naftalin-hidrokloridot kapunk; hozam: 55%. Elezmzés a C,5H12N20 • HC1 képlet alapján: számított: C:66,06%, H:4,80%, N: 10,27%, Cl: 13,00% talált: C:65,72%, H:4,78%, N: 10,12%, Cl: 12,92%. 8. példa 4-(/lmidazoI-N-il/-acetil)-dibenzil (/Ib/ általános képletű vegyület; n = 0, R = R, = H, A = dibenzil-4- -it-csoport) 3,4 imidazol 5 ml dimetilformamiddal készített oldatához keverés vagy rázás közben, 0—5 °C-on, lassú ütemben 2,58 g 4-(klóracetil)-dibenzilt adunk. A reakcióelegyet néhány percig keverjük vagy rázzuk, majd állni hagyjuk, végül az elegyet vízbe öntjük. A kivált terméket leszűrjük, és tisztítás céljából szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként benzol és aceton elegyét használjuk. Végül a terméket etilacetátból kristályosítjuk. 2,24 g (77%) 4-(/imidazol-N-il/-debenzilt kapunk; op.: 134-136 °C. Elemzés a C19H18N20 képlet alapján: számított: C: 78,59%, H: 6,25%, N: 9,65%; talált: C: 78,60%, H: 6,48%, N: 9,55%. 9. példa 4-(2”/Imidazol-N-il/-propionil)-difenil (/Ib/ általános képletű vegyület; n = 0, R = metil-csoport, R, = H, A = difenil-4-il-csoport) A 7. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 3,4 g imidazolból és 2,89 g 4-(2” -bróm-propionil)-difenilből indulunk ki. Termékként 1,55 szabad 4-(2”/imidazol-N-il/-propionil)-difenil bázist kapunk; op.: 118—121 °C. 10 példa l,2,4,5-Tetrametil-3-(/Imidazol-N-il/-acetil)-benzol (/Ib/ általános képletű vegyület; n = 0, R = R, = H, A = dur-3-il-csoport) 2,55 g 3-(brómacetil)-durol, 3 ml dimetilformamid és 3,40 g imidazol elegyét 8 órán át 80 °C-on keverjük vagy rázzuk. A reakció lezajlása után az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és a reakcióelegyhez 25 ml vizet adunk. A kivált csapadékot leszűrjük, szárítjuk, majd benzolból átkristályosítjuk. 1,5 g (62%) l,2,3,5-tetrametil-3- -(/imidazol-N-il/-acetil)-benzoltkapunk;op.: 176—178 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
