184669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alkil-imidazol-származékok előállítására
1 184 669 2 A 2-(/imidazol-N-il/-acetil)-difenil (a 2. táblázatban említett 30. sz. vegyidet) előállításához kiindulási anyagként felhasznált 2-(brómacetil)-difenilt (/IV/ általános képletű vegyidet; n = 0, Ri = H, Y = Br, A = difenil-2-il-csoport) a következőképpen állítjuk elő: 0,0125 mól metil-magnézium-jodidból előállított kadmium-dimetil 7 ml vízmentes benzollal készített szuszpenziójába nitrogén-atmoszférában, keverés vagy rázás közben, 15—20 °C-on 2,17 g 2-fenil-benzoilklorid 7 ml vízmentes benzollal készített oldatát csepegtetjük. A reagens beadagolása után az elegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet jég és vizes sósavoldat keverékébe öntjük, majd benzollal extraháljuk. A benzolos fázist vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, végül vákuumban lepároljuk az oldószert. A maradékot desztilláljuk. 1,51 g 2-acetil-difenilt kapunk; fp.: 104—105 °C/0,2 Hgmm. 1,86 g így kapott 2-acetil-difenil 10 ml vízmentes kloroformmal készített oldatához 15—20 °C-on 1,29 g bróm 1,5 ml vízmentes kloroformmal készített oldatát adjuk. A reagens beadagolása után az oldatot 15 percig keverjük vagy rázzuk, majd vízbe öntjük. A kloroformos oldatot elválasztjuk, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, kalciumklorid fölött szárítjuk, végül az oldószert lepároljuk. Maradékként 2,54 g 2-(brómacetil)-difenilt kapunk, amit további tisztítás nélkül közvetlenül reagáltathatunk imidazollal vagy imidazol-sókkal. A 3-(21/imidazol-N-il/-propionil)-durol (a 3. táblázatban említett 88. sz. vegyület) előállításához kiindulási anyagként felhasznált 3-(21bróm-pripionil)-durolt (/IV/ általános képletű vegyület; n = 0, R = metil-csoport, R, = H, Y = Br, A = dur-3-il-csoport) a következőképpen állítjuk elő: A 12. példa második részében közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 220 ml kloroformból, 32 g alumínium-trikloridból, 26,2 ml 2-bróm-propionilbromidból és 26,8 g durolból indulunk ki. Termékként 42 g 84—86 °C-on olvadó 3-(21bróm-propionil)-durolt kapunk. A terméket desztillációval tisztítjuk, majd etanolból kristályosítjuk. A 3-(21metil-21/imidazol-N-il/-propionil)-durol (a 3. táblázatban említett 89. sz. vegyület) előállításához kiindulási anyagként felhasznált 3-(21bróm-21metil-propionil)-durolt (/IV/ általános képletű vegyület; n = 0, R = Rt = metil-csoport, Y = Br, A = dur-3-il-csoport) a következőképpen állítjuk elő: A 12. példa második részében közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 16 g alumínium-trikloridból, 110 ml kloroformból, 28,72 g 2-bróm-2-metil-propionilbromidból és 13,42 g durolból indulunk ki. 19,19 g nyers 3-(21bróm-2-metil-propionil)-durolt kapunk, amit etanolból kristályosítunk. A kristályosított termék 108—110 °C-on olvad. 99. példa 4- (2 ”Metil-3 ”/imidazol-N-il/-propionil)-difenil (/Ib/ általános képletű vegyület; n = 1, R = R, = H, R = = metil-csoport, A = difenil-4-il-csoport) Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 4-(brómacetil)difenil helyett ekvivalens mennyiségű 4-(2”/N,N-dimetil-aminometil/-propionil)-difenilt (/V/ általános képletű vegyület; n = 1, R = Ri = H, R = metil-csoport, A = difenil-4-il-csoport) használunk fel. Termékként 4-(2”metil-3”/imidazol-N-il/-propionil)difenilt kapunk, ami azonos a 2. táblázatban említett 31 sz. vegyülettel. A kiindulási anyagként felhasznált 4-(2”-/N,N-dimetil-aminometil/-propionil)-difenilt a következőképpen állítjuk elő: 16,3 g dimetilamin-hidroklorid, 15 ml 40%-os vizes formaldehid-oldat és 20 ml ecetsavanhidrid elegyét 30 percig szobahőmérsékleten keverjük vagy rázzuk, majd a reakcióelegyet forraljuk. Az elegyhez lassú ütemben 42 g 4-propionil-difenil 30 ml ecetsavanhidriddel készített, forrásban lévő oldatát adjuk. A reakció lezajlása után az elegyet vízzel hígítjuk, sósavval semlegesítjük, majd az elegyet dietiléterrel extraháljuk. Az elegyet 5—10 °C-ra hütjük, 20%-os vizes nátrium-karbonát-oldatot adunk hozzá, majd a kivált csapadékot leszűrjük és szárítjuk. 59 °C-on olvadó 4-(2’1/N,N-dimetil-aminometil/-propionil)-difenil bázist kapunk. A bázist metanolban oldjuk, és az oldathoz etanolos sósavoldatot adunk. A képződött 4-(2”/N,N-dimetil-aminometil/-propionil)-difenil-hidrokloridot dietiléterrel kicsapjuk, majd a terméket izopropanolból átkristályosítjuk. 39,5 g (65%) 4-(2” -/N,N-dimetil-aminometil/-propionil)-difenil-hidrokloridot kapunk; op.: 187 °C. Elemzés a Ci8H21NO • HC1 képlet alapján: számított: C: 71,16%, H: 7,30%, Cl: 11,67%; ta’ált: C: 70,96%, H: 7,43%, N: 4,57%, Cl: 11,31%. 100 példa 4-(3”/Imidazol-N-il/-propionil)-dibenzil (/Ib/ általános képletű vegyület; n = 1, R = R, = H, A = = dibenzil-4-il-csoport) Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 4-(brómacetil)-difenil helyett ekvivalens mennyiségű 4-(3”/N,N-dimetil-amino/-propionil)-dibenzilt (/V/ általános képletű vegyület; n = 1, R = R, = H, A = dibenzil-4-il-csoport) használunk fel. Termékként 4-(3’7imidazol-N-il/-propionil)-dibenzilt kaptunk, ami azonos a 2. példa szerint előállított vegyülettel. A kiindulási anyagként felhasznált 4-(3”/N,N-dimetil-amino/-propionil)-dibenzilt a következőképpen állítjuk elő: 2,43 g dimetilamino-hidroklorid 2,52 g 40%-os vizes formaldehiddel készített oldatához 3 ml ecetsavanhidridet adunk, és a kapott elegyet 30 percig szabohőmérsékleten keverjük vagy rázzuk. Az elegyet 120 °C-ra melegítjük, majd 6,74 g 4-acetil-dibenzil 4 ml ecetsavanhidriddel készített, forrásban lévő oldatát adjuk hozzá. A kapott elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. A maradékhoz vizet adunk. A vizes fázist dietiléterrel mossuk, majd meglúgosítjuk. Ekkor a 4-(3”/N,N-dimetil-amino/-propionil)-dibenzil szabad bázis formájában kiválik a reakcióelegyből. Ezt a vegyületet etanolos közegben sósavval reagáltatva hidrokloridjává alakíthatjuk, és a sót izopropanolos kristályosítással tisztíthatjuk. 6,65 g (70%) 4- -3”/N,N-dimetil-amino/-propionil)-dibenzil-hidrokloridot kapunk; op.: 145—147 °C. Elemzés a C19H24NO • HC1 képlet alapján: számított: C: 71,80%, H: 7,61%, N: 4,40%, Cl: 11,15%; talált: C: 71,96%, H: 7,59%, N: 4,48%, Cl: 11,36. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
