184669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alkil-imidazol-származékok előállítására
1 184 669 2 A találmány tárgya eljárás új N-alkil-imidazol-származékok és sóik előállítására. A találmány szerint előállítható új vegyületek értékes gyógyászati aktivitással, elsősorban görcsoldó hatással rendelkeznek. Az ismert görcsoldó hatóanyagok, így például az 5-fenil-5-etil-barbitursav (fenobarbitál; 2 409 754 sz. Amerikái Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás; The Merck Index 7130, 952. oldal; Römpp: Chemie Lexikon 3022. hasáb (5. kiadás, 1962); Rote Liste 1977/1978, 14008B sz. készítmény) és a difenil-hidantoin (fenitoin; 247 952 sz. német szabadalmi leírás; The Merck Index 7033, 940. oldal; Römpp: Chemie Lexikon 1202—1203. hasáb (5. kiadás, 1962); Rote Liste 1977/1978, 14029B és 14038B sz. készítmény) hátrányos tulajdonsága, hogy toxicitásuk túl nagy. Azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű új N-alkil-imidazol-származékok és savakkal képezett sóik — ahol a képletben n értéke 0-tól 2-ig egész szám, A jelentése l,2,3,4-tetrahidro-naft-6-il-csoport, a 6-os helyzetben adott esetben klóratommal, brómatommal, jódatommal, nitro-csoporttal vagy metil-csoporttal szubsztituált l,2,4,5-tetrametil-fen-3-il-csoport, adott esetben klóratommal vagy brómatommal szubsztituált naft-l-il vagy naft-2-il-csoport, 1,3,5-trimetil-fenil-csoport vagy (III) általános képletű fenil-csoport, ahol az utóbbi képletben R3 jelentése hidrogénatom, hidroxil-csoport, amino-csoport, nitro-csoport, acetilamino-csoport, fenil-csoport, /3-fenil-etil-csoport, fenoxi-csoport, ciklohexil-csoport, feniltio-csoport, benziltio-csoport vagy 1—6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilvagy 1—5 szénatomos alkiltio-csoport, és R4 hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot jelent, az utóbbi esetben azonban R3 csak hidroxil-csoport lehet, m értéke 0 vagy 1, és abban az esetben, ha m értéke 1, a szaggatott vonalnak nincs külön jelentése, R és R, egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1—6 szénatomos alkil-csoportot vagy fenil-csoportot jelent, és X jelentése karbonil-csoport (—CO—), hidroximetilén-csoport (—CH(OH)—), metilén-csoport (—CH2—) vagy (II) általános képletű csoport, ahol az utóbbi képletben Rj fenil-csoportot, 1—6 szénatomos alkil-csoportot, 1—6 szénatomos monoalkilamino-csoportot vagy 1—6 szénatomos alkil-csoportokat tartalmazó dialkilamino-csoportot jelent, vagy abban az esetben, ha m értéke O, a szaggatott vonal szén-szén vegyértékkötést jelöl, R jelentése hidrogénatom, és X = CH— csoportot jelent — az ismert vegyietekénél kedvezőbb farmakológiai aktivitással rendelkeznek. Az (I) általános képletű új vegyieteket és savakkal képezett sóikat a találmány értelmében a következőképpen állítjuk elő: aa) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ib) általános képletű vegyületek előállítására — ahol A, R, R, és n jelentése a fenti — egy (IV) általá- 2 nos képletű halogénketont — ahol A, R, R, és n jelentése a fenti, Y pedig klóratomot vagy brómatomot jelent — oldószer jelenlétében imidazollal vagy egy imidazolsóval reagáltatunk, és kívánt esetben ab) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la’) általános képletű vegyületek előállítására — ahol A, R, R, és n jelentése a fenti — az (Ib) általános képletű vegyületeket — ahol A, R, R, és n jelentése a fenti — egy alkohol jelenlétében alkálifém-bórhidriddel redukáljuk, és kívánt esetben ac) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la’”) általános képletű vegyületek előállítására — ahol A, R, Rí, R2 és n jelentése a fenti — az (la’) általános képletű vegyületeket — ahol A, R, R, és n jelentése a fenti — benzoesav, egy 2—7 szénatomos alkánkarbonsav, egy N-(l—6 szénatomos alkil)-karbaminsav vagy egy N,N-di-(l—6 szénatomos alkil)-karbaminsav anhidridjével vagy kloridjával észterezzük, vagy kívánt esetben ad) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ic) általános képletű vegyületek előállítására — ahol A és n jelentése a fenti — az R és R, helyén hidrogénatomot tartalmazó (la’) általános képletű vegyületeket — ahol A és n jelentése a fenti — ásványi savas közegben melegítjük, és kívánt esetben ae) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la”) általános képletű vegyületek előállítására — ahol A és n jelentése a fenti — az (Ic) általános képletű vegyületeket — ahol A és n jelentése a fenti — katalitikusán hidrogénezzük; vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben n értéke 1, a további szubsztituensek jelentése pedig a fenti ba) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező olyan (Ib) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben n értéke 1, A, R és R, jelentése pedig a fenti, egy (VII) általános képletű ketont — ahol A, R és Rj jelentése a fenti — a Mannich-reakciók körülményei között formaldehiddel és dimetilaminnal reagáltatunk, és a kapott (V) általános képletű vegyületet — ahol A, R és R, jelentése a fenti, n értéke pedig 1 — oldószer jelenlétében imidazollal vagy egy imidazolsóval reagáltatjuk, és kívánt esetben bb) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la’) általános képletű vegyületek előállítására — ahol A, R, R, és n jelentése a fenti — az (Ib) általános képletű vegyületeket — ahol A, R, Rt és n jelentése a fenti — egy alkohol jelenlétében alkálifém-bórhidriddel redukáljuk, és kívánt esetben be) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la’”) általános képletű vegyületek előállítására — ahol A, R, R,, R2 és n jelentése a fenti — az (la’) általános képletű vegyületeket — ahol A, R, Rt és n jelentése a fenti — benzoesav, egy 2—7 szénatomos alkánkarbonsav, egy N-(l—6 szénatomos alkil)-karbaminsav vagy egy N,N-di-(l—6 szénatomos alkil)-karbaminsav anhidridjével vagy kloridjával észterezzük, vagy kívánt esetben bd) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Ic) általános képletű vegyületek előállítására — ahol A és n jelentése a tárgyi kör szerinti — az R és R, helyén hidrogénatomot tartalmazó (la’) általános képletű vegyületeket — ahol A és n jelentése a tárgyi kör szerinti — ásványi savas közegben melegítjük, és kívánt esetben be) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la”) általános képletű vegyületek előállítására 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
