184619. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív, a 3-helyzetben szubsztituált2-(2',2'-dihalogén-vinil)-ciklopropán-1-karnobsavak és származékaik előállítására
1 184 619 2 S. példa 2-Kiór-3 ,3-dimetil-4-(2',2',2'-triklóretil)-ciklobután- 1-on felbontása a két optikai antipódra a) 10 g 2-klór-3,3-dirnetil4-(2,,2',2'-triklóretil)-ciklo- 5 bután-l-on 190 ml acetonitrillel és 3,7 ml vízzel készített oldatába erős keverés közben 24 g kéndioxidot vezetünk. Ezután az oldatot 20 °C-on összekeverjük 6,2 g (+)efedrin 30 ml acetonitrillel készített oldatával, az elegy et egy órán át keverjük, majd leszűrjük, és a szűrőpogácsát 10 kis mennyiségű die Méterrel mossuk. A kapott sót két alkalommal, 45-45 ml 50%-os vizes etanolból átkristályosítjuk, majd sósavval elbontjuk. így 2-klór-3,3-dimetil4-(2\2',2’-triklóretil)-ciklobután-l-ont kapunk, [al36S ~ +105° (kloroformban, c = 1,5%). 15 b) Az a) példában leírt módon állíthatjuk elő L-(+)„ treo-2-dimetilamino-l-(p-nitrofenil)-l,3-propán-diollal az optikailag aktív 2-klór-3,3-dimetil4-(2 ^'^'-triklóretil)-ciklobután-l-ont, íot]365 = +107° (kloroformban, c = 0,9%). 20 9. példa (R)- és (S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-(lR-cisz)-2-(2,,2'- 25 diklórvinil)-3,3-dimetil-ciklopropán-l-karboxilát (A és B izomer). 1000 ml metilénklorid és 33,5 g N,N-dimetilforrnamid oldatába —20 °C hőmérsékleten egymást követően becsöpögtetünk 19,6 oxalilkloridot, 16 g, 100 ml diklór- 30 metánban feloldott (lR-cisz)-2-(2',2,-diklórvinil)-3,3-dimetil-ciklopropán-1-karbonsavat, 37,2 g 50 ml diklórmetánban oldott piridint és 17 g, 100 ml diklórmetánban feloldott (R,S)-a-ciano-3-fenoxibenzilalkoholt. A reakcióelegyet hagyjuk lassan szobahőmérsékletre mele- 35 gedni, majd 16 órán át 20 °C-on keverjük, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, n-hexánnal összekeverjük, a szerves fázist 1 n sósav-oldattal, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson 40 ledesztilláljuk. Így 30 g terméket kapunk, amely az A és B izomer 1 :1 arányú keveréke. Kovasavgélen végzett kromatografálással, eluálószerként petroléter-diizopropiléter elegyet használva először tiszta (R)-a-ciano-3-fenoxibenzil-(lR-cisz)-2-(2,,2'-diklórvinil)-3,3-dimetil-ciklopro- 45 pán-l-karboxilátot (A izomer), majd (S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-(l R-cisz)-2-(2',2' -diklórvinil)-3,3-dimetil-ciklopropán-l-karboxilátot (B izomer) kapunk. A izomer: [a]D = —32°, (benzolban, c = 1,1%), ní)1 = 1,5665; 50 B izomer: [“Id = +67° (benzolban, c = 1,2%), olvadáspont: 55-56 °C. 10. példa (S)-a-Ciano-3-fenoxi-benzil-(l R-cisz)-2-(2',2'-diklór-(S-, illetve R)-l',2'-dibrómetil)-3,3-dimetil-ciklopropán-l-karboxilát (1., illetve 2. izomer) 60 2 g (S)-a-ciano-3-fenoxi-benzil-(lR-cisz)-2-(2',2'-diklórvinil)-3,3-dimetil-ciklopropán-l-karboxilátot feloldunk 30 ml széntetrakloridban, majd részletekben összekeverjük 0,78 g bróm 5 ml széntetrakloriddal készített oldatával. A bróm beadagolása közben a reakcióelegyet 65 6 wat. teljesítményű nappalifénylámpával megvilágítjuk. 30 perc múlva a reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk, és 10:1 arányú n-hexán-diizopropiiéter elegg>el eluáljuk először az 1. izomert, n^ = 1,5791, majd r 2. izomert, n^ = 1,5782. 11. példa (+)-2-Klór-3,3-dimetil-4-(2,,2,,2,-tribrómetil)-ciklob után-1-on racemizálása 4,0 g (+)-2-klór-3,3-dimetil4-(2',2',2'-tribrómetil)ciklobután-l-ont ([or)l|s = +72°) és 0,45 g tetrabutilammóniumkloridot 4 órán át keverünk 110 °C-on. A lehűlt olvadékot éterrel digeráljuk. Az elválasztott éteres fázis: vízzel mossuk, és kis mennyiségű kovasavgélen átszűrjük. Az éter lepárlása után 3,75 g racém 2-klór-3,3- dimrtil4-(2',2',2'-tribrómetil)-ciklobután-l-ont kapunk, amely MMR-spektruma alapján 95 :5 arányú cisz-transz elegy. Hexán és éter elegyéből végzett átkrisíályosítás után 3,05 g racém cisz-2-klór-3,3-dimetil-4-(2’,2 ,2'-tribrómetil) ciklobután-l-ont kapunk, amelynek olvadáspontja: 88-89 °C. 12. példa í) (R,S)-a-Ciano-3-(4-fluorfenoxi)-benzil-(lR-cisz)-2-(2'.2'-diklórvinil)-3,3-dimetil-ciklopropán-l-karboxilát (A és B izomer) 07,7 g (lR-cisz)-2-(2',2'-diklórvinil)-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karbonsavklorid 500 ml toluollal készített oldatába 0-5 °C-on, keverés közben először 31,2 g piridint, majd 72,3 g (R,S)-a-ciano-3-(4-fluorfenoxi)-benzilalkohol 200 ml toluollal készített oldatát csöpögtetjük. Ezután eltávolítjuk a hűtőfürdőt, és az elegyet 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezt követően 1000 ml vízzel felhígítjuk, és a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist először két alkalommal, 500- 500 ml 2 n sósav-oldattal, majd egymás után 1000 ml 10%-os káliumkarbonát-oldattal, 1000 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és háromszor, 1000- 1000 ml nátriumklorid-oldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett megszárítjuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a kapott nyerstermékei kovasavgélen átszűrjük, 1 rész éter és 10 rész hexán elegyével mossuk, így 1 :1 arányú (R)-a-ciano-3-(4-fluorfeioxi)-benzil-(lR-cisz)-2-(2,,2'-diklórvinil)-3,3-dimetilciklopropán-l-karboxiiát (A izomer) és (S)-a-ciano-3-(4- fhíorfenoxi)-benzi!-(]R-cisz)-2-(2',2'-dik]órvinil)-3,3-dimetil-ciklopropán-l-karboxilát (B izomer) elegyet kapunk, amelynek törésmutatója n^0 = 1,5531. Az A és B izomer elegyét szilikagél oszlopon végzett kromatografálással választjuk szét, a futtatószer 85 rész petroléter és 15 rész díizopropiléter elegye. Ekkor először az A izomert, majd a B izomert kapjuk meg. A két izomer forgatási értékei és törésmutatója az alábbi: A izomer: [a]D = -34° ± 1° (benzolban, c = 1,291 %), Ia]D = -22°±r (kloroformban, c = 1,407%) njj = 1,5580; 9
