184619. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív, a 3-helyzetben szubsztituált2-(2',2'-dihalogén-vinil)-ciklopropán-1-karnobsavak és származékaik előállítására
1 184 6 IS 2 B izomer: {a]D = +67° ± 1° (benzolban, c = 1,277%), [ot]D - +30° ± 1° (kloroformban, c = 1,069%) olvadáspont: 59-60°C. A B izomert az A és B izomer elegyéből az alábbi módon választhatjuk el. 11 g, A és B izomert tartalmazó elegy és 1,28 g trietilamin 43 ml izopropanollal készített oldatát 24 órán át keverjük 0 °C hőmérsékleten. A képződött fehérszínű csapadékot leszűrjük, és 5 ml jéghideg izopropanollal mossuk. így a B izomert kapjuk, amelynek olvadáspontja 59—60 °C. A benzolban és kloroformban mért forgatási értékek azonosak a kromatográfiásan elválasztott B izomer forgatási értékeivel. b) (S)-a-Ciano-3-(4-fluorfenoxi)-benzil-(lR-cisz)-2- ( l' ,2 '-dibróm-2' ,2 '-diklóretil)-3,3-dimetiI-ciklopropán-1-karboxilát 22,4 g B izomer és 41 mg a,a'-azoizobutironitril 150 ml széntetrakloriddal készített oldatába 60 °C hőmérsékleten becsöpögtetjük 8,2 g bróm 10 mi széntetrakloriddal készített oldatát. A bróm-oldat beadagolásának befejezése után a reakcióelegyet 2 1/2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk 95 rész hexán és 5 rész tetrahidrofurán elegyével. így (S)-a-ciano-3-(4-fluorfenoxi)-benzil-(lR-cisz)-2-(r,2,-dibróm^'^’-diklóretiiys^-dimetil-ciklopropán-l-karboxilátot kapunk; = 1,5680, [a]p = +38° ± 1° (benzolban, c = 0,756%), [a]“ = +21°±l° (kloroformban, c = 1,066%). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1 1, Eljárás az (I) vagy (I') általános képletű optikailag aktív ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására, a képletben X klór- vagy brőmatomot jelent, azRj és R-2 csoportok egyike metilcsoport és a másik hidrogénatom vagy metilcsoport vagy R.! és R2 együttesen 2-4 szénatomos alkiléncsoportot jelent és R hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkiicsoportot vagy a) általános képletű csoportot jelent, amelyben R3 oxigén-, kénatomot vagy vinilén csoportot, R4 hidrogénatomot, metil-, benzil-, fenoxi-, 4-metil-fenoxi-, 4-klór-fenoxi-, 4-fluor-fenoxi- vagy fenilmerkaptocsoportot, Rs hidrogén-, fluor-, klóratomot vagy metilcsoportot és R6 hidrogénatomot, ciano- vagy etinilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű ciklobutanon racemátját — a képletben X, Rj és R2 az (I) általános képlet esetére megadott jelentésű és Y klór-, brőmatomot vagy egy —OS02R' általános képletű csoportot jelent, ahol R’ alkil-, halogénalkil-, benzil-, naftil- vagy adott esetben 10 helyettesített fenilcsoportot képvisel — egy optikailag aktív A bázis kénessavas sójával reagáltatva(III) általános képletű diasztereomet szulfonsavas sók kévéi ékévé alakítunk — a képletben X, Ri; R2 és Y a fentiekben megadott jelentésű és A egy optikailag aktív bázist jelent —, ezt a keveréket a (III) általános képletű, tiszta diasztereomer szulfonsavas sókra bontjuk és/vagy közvetlenül a (III) általános képletű tiszta diasztereomer szulfonsavas sókat vagy az ezekből elbontással kapott, (II) általános képletű optikailag aktív ciklobutanonckat 1 ázis jelenlétében I általános képletű, optikailag aktív ciklopropánkarbonsav-származékká alakítjuk, és ezt adott esetben brómozással (I') általános képletű, optikai- Uk aktív ciklopropánkarbonsav-származékká alakítjuk. (Elsőbbsége: 1978. december 15.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív bázisként R(-)-2-amino-l-bütanolí, (—)-efedrint, (-f)-efedrint. S(—)-l-feniletilamint, R(+)-l-feniletilamint vagy (+)t reo-1 -(p-nitrofenil)-2-N,N-dimetilamlnopropan-1,3-diolt vagy ezeknek a bázisoknak a kénessavas sóit használjuk. (Elsőbbsége: 1978. december 15.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű ciklobutanon racemátját alkalmazzuk, ahol a képletben X és Y egymástól függetlenül klór- vagy brőmatomot jelent, az Rí és R2 csoportok egyike metilcsoport és a másik hidrogénatom vagy metilcsoport vagy Rí és R2 együttesen 2-3 szénatomos aikiléncsoportot jelent. (Elsőbbsége: 1978. december 15.) 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítisi módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű ciklobutanon racemátját alkalmazzuk, ahol a képletben X és Y egy-egy klóratomot jelent vagy X brőmatomot és Y klóratomot képvisel és Rí és R2 egy-egy metilcsoportot jelent. (Elsőbbsége: 1978. december 15.) 5. Az 1-4, igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű ciklobutanon racemátjának reagáltatását körülbelül 0 °C és 100 cC közötti hőmérsékleten, valamilyen közömbös szerves oldószer, valamint víz és kéndioxid jelenlétében valósítjuk meg, ahol a vizet és a kéndioxidot az optikailag aktív bázisra számítva legalább 1 mólekvivalens mennyiségben alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1978. december 15.) 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű diasztereomer sókelegyének szétválasztását f akcionált kristályosítással végezzük vízzel elegyedő közömbös szerves oldószer jelenlétében. (Elsőbbsége: 1978. december 15.) 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) általi nos képletű tiszta diasztereomer só (II) általános képktü, optikailag aktív ciklobutanonná történő lebontását körülbelül 30- 70 °C hőmérsékleten, valamilyen közömbös szerves oldószer jelenlétében és egy mólekvivalens szervetlen vagy szerves protonos sav jelenlétében valósítjuk meg. (Elsőbbsége: 1978. december 15.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy olyan (II) általános képletű ciklobutanon racemátját, amelynek képletében 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
