184619. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív, a 3-helyzetben szubsztituált2-(2',2'-dihalogén-vinil)-ciklopropán-1-karnobsavak és származékaik előállítására
1 184 619 2 4. példa 2-Klcr-3,3-diinetil-l-hídroxi-4-(2',2’,2'-tribrómetil)ciklobután-l-szulfonsav (—j-l-feniletilaminnal alkotott sója. 21,0 g (53 mmól) racém 2-klór-3,3-dimetil-4-(2',2’,2'tribrómetil)-ciklobután-l-on és 6,4 g (53 mmól) (-)-lfeniletilamin 270 ml acetonitril és 6 ml víz eíegvével készített oldatába keverés közben, 30 °C hőmérsékleten 1 órán át kéndioxidot vezetünk, majd a reakcióelegyet 1 1/2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A képződött kristályokat leszűrjük és szárazra szívatjuk. Ezután az 1 a) példában leírt módon átkristályosítjuk. Hozam: 8,9 g, finom, fehérszínű tűk alakjában, olvadáspont: 126-128 °C (bomlás). Az anyahígokból további anyagmennyiséget nyerhetünk ki. A kiindulási anyagként alkalmazott racém 2-klór- S^-dimetiM-^'^’^'-tribrómetiO-ciklobután-l-ont az alábbi módon állíthatjuk elő. 324,8 g (1,0 mól) 4,4,4-tribrómvajsavkloridot először 2 órán át 40 °C-on, majd 3 órán át 75 °C-on melegítünk 600 g tionilkloriddal és 1 ml dimetilformamiddal. Ezután a tionílkloríd feleslegét le desztillálj uk, és a maradékot nagy vákuumban rektifikáljuk. 326,0 g (95 %) 4,4,4- tribrómvajsavkloridot kapunk, amelynek forráspontja 0,06 mbar nyomáson 71-73 °C. 343,2 g (1,0 mól) 4,4,4-tribrómvajsavkloridot 600 g tionilkloridban feloldunk, és 60 °C hőmérsékleten - az elegyet egyidejűleg nagynyomású higanygőzlámpával megvilágítva - részletekben hozzáadunk 266,0 g (2,0 mól) N-klór-szukcinimidet. Az N-klór-szukcinimid beadagolásának a befejezése után a kapott reakcióelegyet megvilágítás közben 5 órán át keverjük 60 °C hőmérsékleten. Ezután a tionilkloridot ledesztilláljuk, és a maradékot nagy vákuumban rektiflkálva 309,7 g (82%) 2-klór-4,4,4- tribrómvajsavkloridot kapunk, amelynek forráspontja 0,06 mbar nyomáson 59—63 °C. Autoklávba bemérünk 90,6 g (0,24 mól) 2-klór-4,4,4- tribrómvajsavkloridot 360 ml ciklohexánban, és benyomunk 134 g (2,4 mól) izobutilént. Ezt követően 4 óra alatt, 65 C hőmérsékleten beszivattyúzzuk 24,2 g (0,24 mól) trietiiamin 120 ml ciklohexánnal készített oldatát. A trieíilamin-oldat beadagolásának befejezése után a reakcióelegyet további 3 órán keresztül: 65 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután a képződött trietilammhidrokloridot kiszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot azonos rész toluolból és hexánból álló oldószerelegyben feloldjuk, és kovasavgélen átszűrjük. Az oldószer ledesztillálása után a szűrletből 51,4 g (54 %) 2-klór-3,3-dime til-2-(2< ,2' ,2'-tribróme til))-ciklobután-l-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 95—97 °C. 220 ml abszolút etanolt sósavval telítünk, majd feloldunk benne 22,8 g (0,054 mól) 2-klór-3,3-dímetil-2- (2',2',2'-tribrómetil)-cik]obután-l ont. A keletkező oldatot 5 órán át keverjük 80 °C hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet rotációs bepárlóban eredeti térfogatának körülbelül 1/3-ára bepároljuk, vízzel összekeverjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot először telített nátriumklorid-oldattal, majd nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, és nátriumszulfát felett megszárítjuk. Az éter ledesztillálása után kapott maradékot kovasavgélen kromatografáljuk, eluálószerként toluolt használunk. A tiszta frakciók egyesítése és bepárlása után 17,1 g (75 %) 2-klór-3,3-dimetil-4-(2',2',2'-tribrómet0)-ciklobután-l-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 87-89 °C. 8 5. példa (+)-2-Klór-3,3-dimetil-4-(2,,2',2’-tribrómetil>ciklobután-l-on a) 3,5 (5,8 mmól), 4. példa szerinti módon előállított sóból a 2. példában leírt módon felszabadítunk 2,0 g (87%) (-t-)-ciklobutanont. Ennek forgatási értékei: [orllls = +72°, íor]^ = +29°, {«]]% = +13°, i«]?28 = +ir, [< =+10°. b) 10,6 g, 4. példa szerinti módon előállított só 250 ml vízzel készített szuszpenzióját összekeverjük 50 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, és étert rétegezünk rá. Ezután erőteljes keverés közben 20 g jód 100 ml etanolban történő feloldásával kapott jód-oldatot csöpögtetünk hozzá, a becsöpögtetést addig folytatjuk, amíg a szín éppen megmarad (szükséglet: körülbelül 20 ml). Az éteres fázist elválasztjuk, ezután először sósavval, majd nátriumtioszulfát-oldattal és végül nátriumklorid-oldattal mossuk, és nátriumszulfát felett megszárítjuk. Az éter lepárlása és a maradék hexánéter elegyből való kristályosítása után 6,2 g (+)-2-klór-3,3- dimetil-4-(2',2 ,2’-tribrómetil)-ciklobután-l-ont kapunk. 6. példa 1,6 g (4 mmól), 5. példa szerinti módon előállított ciklobutanont 22 órán át keverünk 0 °C hőmérsékleten 11 ml 1,25 n nátriumhidroxid-oldattal. Ezután a reakcióelegyet, amely MMR-spekíruma szerint a cisz- és transz-2-(2'.2',2'-tribrómetil)-3,3-dimetil-eiklopropán- 1 -karbonsav körülbelül 80:20 arányú elegyét tartalmazza, egy órán át keverjük 80 °C-on. Ezt követően a 3. példában leírt módon járunk el. Ily módon 1,0 g (84%) 2(2',2'dibrómvinil)-3,3-dirnetil-ciklopropán-lkarbonsavat kapunk 80 :20 arányú cisz-transz elegy alakjában. A (E)-cisz-savat kovasavgélen végzett kromatografálással tiszta alakban kapjuk; [a]p =+18°, olvadáspont: 127—129 °C. 7. példa a) 114,2 mg (-)-2-klór-3,3-dimetil-4-(2',2’,2'-triklóretil)-ciklobután-l-ont szobahőmérsékleten feloldunk 6 ml, 16,5 súly % hidrogénbromidot tartalmazó ecetsavban. Az oldat kezdetben megfigyelt forgatási értéke [o]m6 = —19,3° 20 órán át tartó állás után [a]l% = = -0,6°-ra megy vissza. Az elegyet feldolgozás céljából vízre öntjük, n-pentánnal többször extraháijuk, a pentános extraktumokat híg, jéghideg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, és nátriumszulfát felett megszárítjuk. Az oldat bepárlása után 110 mg racém ciklobutanont kapunk, amely MMR-spektruma alapján 95 :5 arányú cisz-transz elegy. b) 264 mg(l mmól) (—)-2-klór-3,3-dimetil-4-(2',2',2'triklóretil)-ciklobután-l-ont, amelynek forgatási értéke [a]!« =-70° (kloroformban), 4 órán át keverünk 120 °C-on 28 mg (0,1 mmól) tetra-n-butilammóniumkloriddal. Lehűlés után a terméket dietiléterrel és vízzel keverjük össze. Az éteres fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett megszárítjuk, és kis mennyiségű kovasavgélen átszűrjük. A szűrlet bepárlása után 258 mg racém ciklobutanont kapunk, amely MMR-spektruma alapján 90 :10 arányú cisz-transz elegy. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5C 55 60 65
