184516. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-Ó-alkokxikarbonil- 15Ó, 16Ó-metilén-4-androsztén-származékok előállítására
1 184 516 2 közben forraljuk, majd betöményítjük vákuumban és a maradékot preparatív rétegkromatográfiásan tisztítjuk. Ily módon 109 mg 3-(7a-etoxikarbonil-17/3-hidroxi-15/3, 16/3-metilén-3-oxo4-androsztén-l 7a-il)-propionsavlaktont kapunk. IR: 1770,1725,1675,1620 cm“1. 4. példa 150 mg 3/3-(7o}karboxi-17/3-hidroxi-15/3,16/?-metilén-3-oxo4-androsztén-17a-il)-propionsavlaktont feloldunk 3 ml abszolút tetrahidrofuránban, az oldathoz 0,1 ml trietilamint adunk és 0 °C-ra hűtjük. Az oldathoz hozzácsepegtetünk 0,05 ml klórhangyasavbutilésztert és az elegyet ezen a hőmérsékleten keverjük 1 óra hosszat, utána a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és a szűrletet vákuumban betöményíljük. A kapott maradékot propanolban oldjuk és az oldatot 72 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána vákuumban betöményítjük és a maradékot preparatív rétegkromatográfiás úton tisztítjuk. Ily módon 87 mg 3-(7a-propiloxikarbonil-17(3-hidroxi-l 50,16/3-metilén-3-oxo4-androsztén-l 7a- 41)-propionsavlaktont kapunk. 5. példa 205 mg 3-(7a-metoxikarbonil-17/3-hidroxi-15/3,16/3- -metilén-3-oxo-l ,4-androsztadién-l 7a-il)-propionlaktont 2 ml metanolban szuszpendálunk és a szuszpenziót 28 mg káliumhidroxiddal 0,5 ml vízben 16 óra hosszat szobahőmérsékleten, 1 óra hosszat pedig 60 °C-on együtt keverjük, majd vákuumban betöményítjük. A kapott olajat kevés etanolban éterrel kicsapjuk. Ily módon 123 mg 3-(7a-metoxikarbonil-17/3-hidroxi-15/3,16/3-metilén-3- -oxo-1,4-androsztadién-17a-il)-propionsavkáliumsót kapunk amorf anyagként. IR(Kbr): 3420,1730,1660,1400 cm"1. UV(metanol): e245= 14 800. 6. példa a) 825 mg 3-(7a-metoxikarbonil-17(3-hidroxi-15(3.16/3- -metilén - 3 - oxo-4-androsztén -17a-il) - propionsavlaktont feloldunk 20 ml abszolút tetrahidrofuránban és az oldathoz —70 °C-on hozzáadunk 1,8 ml 1,2 mólos toluolos diizobutilalumíniumhidrid-oldatot és az elegyet ezen a hőmérsékleten hagyjuk 2 óra hosszat, utána 25 ml telített citromsavoldattal elbontjuk, diklórmetánnal extraháljuk, vízzel semlegesre mossuk a kivonatot és vákuumban betöményítjük. Ily módon 738 mg 3/3,5’-dihidroxi-15/3,16/3-metilén4-androsztén-[(l 7/3-1 ’)-spiro-2’]-perhidrofurán-7a-karbonsavmetilésztert kapunk, amely nyersen tovább feldolgozható. IR: 3580,1730 cm“1 b) 730 mg 3/3,5’-dihidroxi-15/3,16/3-metilén4-androsztén-[(l 7/3-1 ’)-spiro-2 ’]-perhidrofurán-7a-karbonsavmetilésztert feloldunk 10 ml izopropanol és 1 ml víz elegyében és az oldatot 150 mg nátriumbórhidriddel együtt forraljuk visszafolyatás közben 4 óra hosszat. Utána 20 ml 0,1 n kénsavoldatot adunk a reakcióelegyhez és diklórmetánnal extraháljuk, a kivonatot semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A kapott nyers terméket oszlopkromatográfiásan kovasavgélen diklórmetán-aceton-eleggyel tisztítjuk. Ily módon 662 mg 3/3,17/?-dihidroxi-15^, 16/3- -metilén-17a-(3-hidroxi-propil)4-androsztén-7a-karbonsavmetilésztert kapunk. IR: 3600,1730 cm“1. 7. pélca 12 g 3(3-(7a-karboxi-17/3-hidroxi-6a-metil-15/3,16/3- -metilen-3-oxo-androsztén-l7a-il)-propionsavlaktont 25 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldathoz éteres diazometánoldatot adunk maradandó sárga szín eléréséig. A felesleges reagenst jégecettel elbontjuk és az oldatot vákuumban betöményítjük. A kapott nyers terméket kovasavgélen diklórmetán-aceton-eleggyel kromatografáljuk. Ey módon 952 mg 3-(7a-metoxikarbonil-17/3-hidroxi-6a-metil-15/3, 160-metilén-3-oxo4-androsztén-l 7a- 41)-prcpionsavlaktont kapunk. UV:e-4i = 17 500. 8. példa 750 mg 3-(7a-metoxikarbonil-17/3-hidroxi-6a-metil-15/3, 16)3-metilén-3-oxo4-androsztén-17a-il)-propionsavlaktont feloldunk 20 ml abszolút dioxánban és az oldatot 750 mg diklórdiciánokinonnal 4 óra hosszat visszafolyatás közben együtt forraljuk, utána szűrjük és vákuumban betöményítjük. A kapott nyers terméket diklórmetán-aceton-eleggyel kromatografáljuk. Ily módon 552 mg 3- (7a-;ne to xikarbonil-17j3-hidroxi-6a-metil-l 5/3, 16/3-metilén-.- -oxo-1,4-androsztadién-l 7a-il)-propionsavlaktont kapunk. UV: e-2 41 = 16 600. 9. példa a) 855 mg 3-(7a-metoxikarbonil-17/3-hidroxi-6a-metil-15/5, 16/3-metílén-3-oxo4-androsztén-l 7a41)-propionsavlak'ont feloldunk 20 ml abszolút tetrahidrofuránban és —70 °C-on 1,8 ml 1,2 mólos toluolos diizobutilalumíniumhidrid-oldatot adunk hozzá, az elegyet 2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk, utána a felesleges reagenst 25 ml telített citromsavoldattal megbontjuk, diklórmetánnal extraháljuk, vízzel utánamossuk semlegesre, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban be1 töményítjük. Ily módon 725 mg 3/3,5’-dihidroxi-6a-metil-15/3. 16/3-metilén4-androsztén-[(17/3-l )-spiro-2’]-perhidrofurán-7a-karbonsavmetilésztert kapunk, amely nyersen tovább feldolgozható. IR: 3550,1730 cm“1. b) r,25 mg 3/3,5’-dihidroxi-6a-metil-15/3, 16/3-metilén-4- and; osztön-[(17ß-lspiro-2’]-perhidrofurán-7a-karbonsarmetilésztert feloldunk 10 ml izopropanol és 1 ml víz ele,gyében és az oldatot 150 mg nátriumbórhidriddel 4 óra hosszat visszafolyatás közben együtt forraljuk. Ezután 23 ml 0,1 n kénsavoldatot adunk a reakcióelegyhez, diklórmetánnal extraháljuk, a kivonatot vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A kapott nyers terméket oszlopkromatográfiásan kovasavgélen tisztítjuk. Ey módon 642 mg 3/3,17/:-dihidroxi-6a-metil-l 5/3, 16/3-metilén-17a-(3-hidroxi-propil)4-androsztén-7a-karbonsavmetilésztert kapunk c lajszerű termékként. IR(kloroform): 3450,1730,1660,1610 cm“1. 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 \
