184516. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-Ó-alkokxikarbonil- 15Ó, 16Ó-metilén-4-androsztén-származékok előállítására
1 184 516 2 10. példa 425 mg 3-(7a-metoxikarbonil-170-hidroxi-150, 16/3- -metilén-3-oxo4-androsztén-17a41)-propionsavlakton 5 ml izopropanollal készített oldatához hozzáadunk 1 ml 1 n metanolos káliumhidroxidoldatot és az elegy et 30 percig visszafolyatás közben melegítjük. Lehűlés után 50 ml jéghideg éterbe öntjük a reakdóelegyet, a csapadékot leszívatással elkülönítjük, éterrel mossuk, majd vákuumban szárítjuk. Dy módon 378 mg 3-(7a-metoxikarbonil-170-hidroxi-15 (3, 160-metilén-3-oxo4-androsztén-17a-il)-propionsav-káliumsót kapunk amorf anyagként. IR(KBr): 1730,1660,1580, 1400 cm-1. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 7a-alkoxikarbonil-15(3, 160-metilén4-androsztén-származékok előállítására , a képletben R1 hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 1-4 szénatomos alkilcsoport, OH X (a) képletü csoport vagy------|-----------(CH2>2 --COOK képletű csoport, és Y karbonilcsoport, és a kötés az 1 -es és 2-es szénatom között egyszeres vagy kettőskötés, vagy OH X egy---------I-----------(CH2 >2 -CH2 OH csoport, és v OH i egy---------I-----------H csoport, ha a kötés az 1-es és 2-es szénatom között egyszeres,azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, amelyben R1 jelentése a fenti, rövidszénláncú alkilészterré reagáltatunk, és kívánt esetben egy kinonnal A1 -kettöskötést viszünk be és/vagy híg kálium-hidroxid-oldattal a lakton-gyűrűt a megfelelő propionsav-káliumsóvá nyitjuk vagy diizobutil-alumínium-hidriddel a 3-oxo-csoportot 3-hidroxi-csoporttá, majd a 21,17-spirolakton-gyűrűt nátrium-bór-hidriddel vagy lítium-alumínium-tri-(terc-butoxi)-hidriddel alifás alkoholban (I) általános képletű 17-(3-hidroxi-propil)-<származékká redukáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(7a-metoxikarbonil-l 70-hidroxi-150, 160-metilén-3-5 -oxo-4-androsztén-17a-il)-propionsavlakton előállítására, azzal jellemezve, hogy kündulási anyagként 30-{7a-karboxi-170-hidroxi-150 J 60-metilén-3-oxo4-androszt én-17a-il)-propionsavlaktont használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód-10 ja 3-(7a-metoxikarbonil-170-hidroxi-150, 160-metilén-3--oxo-1,4-androsztadién-17a-il)-propionsavlakton előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-(7a-metoxikarbonil-17(3-hidroxi-l 5(3, 160-metilén-3-oxo4--androsztén-17a-il)-propionsavlaktont használunk. 15 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(7a-metoxikarbonil-170-hidroxi-150, 160-metilén-3- -oxo-1,4-androsztadién-17a-il)-propionsav-káliumsó előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3-(7a-metoxikarbonil-17(3-hidroxi-l 5(3, 160-metilén-3-oxo-l ,4-androsztadién-20 -17(3-il)-propionsavlaktont híg kálium-hidroxid-oldattal kezeljük. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(7a-metoxikarbonil-170-hidroxi-6a-metil-150, 16(3- -metilén-3-oxo4-androsztén-17a41)-propionsavl akton 25 előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3(3-(7a-karboxi-17(3-hidroxi-6a-metil-15(3, 16(3-metilén-3- -oxo-androsztén-17a-il)-propionsavlaktont használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-(7a-metoxikarbonü-17(3-hidroxi-6a-metíl-15(3, 16(3-30 -metilén-3-oxo-l ,4-androsztadién-l 7a-il)-propionsavlakton előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-(7a-metoxikarbonil-17(3-hidroxi-6a-metil-l 5/3,160- -metilén-3-oxo4-androsztén-17a-il)-propionsavl aktont használunk. 35 7. Eljárás diuretikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű 7a-alkoxikarbonil-150, 160-metilén4-androsztén-származék-hatóanyagból — a képletben R1 R2 , X és Y jelentése az 40 1. igénypontban megadott — a gyógyszerek készítésénél szokásosan alkalmazott vivőanyagokkal és segédanyagokkal gyógyszerkészítményeket készítünk. 1 db ábra 6
