184496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Új azetidinon-ecetsav származékok előállítására
1 184 49t 2 (8,9 g; 0,149 mól) jégecetet, 200 ml vizet és 100 ml étert adunk a reakcióelegyhez, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist 100 ml éterrel kirázzuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot 50 ml 2-propanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 31 g (62 %) dietil - (3 - acetil - 1 - fenil- 4 - oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxilát) Op. : 55 — 56 °C (2-propanol) Elemanalízis a C17H19N06 összegképletre: számított %: C 61,25; H 5,75; N 4,20; talált %: C 61,38; H 5,89; N 4,24. IR(KBr): 1770, 1740, 1720 cm“'. 'H-NMRfCDClj): 5 1,12 (t, 6H); 2,3 (s, 3H); 4,25 (q, 4H); 4,75 (s, 1H); 7,0-7,6 (m, 5H). c) 28,5 g (0,085 mól) a b) példa szerint előállított dietil - [1 - fenil - 4 - oxo - 3 - acetil - 2,2 - azetidin- dikarboxilát] - ot 90 ml vízmentes dioxán és 21 g (18,8 ml, 0,34 mól) vízmentes etilénglikol keverékében oldunk, majd külső jeges-vizes hűtés és erős keverés mellett hozzácsepegtetünk 36,5 g (31,5 ml, 0,255 mól) bórtrifluorid-dietil-éterát komplexet. Szobahőfokon két órát keverjük az oldatot, majd telített vizes nátrium-karbonát oldattal semlegesítjük. A semleges oldatot 100 ml vízzel hígítjuk, majd háromszor 50 ml dietil-éterrel kivonatoljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. Az olajos maradék éterben eldörzsölve kristályosodik. Kitermelés: 28,5 g (90 %) dietil - [1 - fenil - 3 - (2- metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxilát]. Op. : 59-61 °C (benzin). Elemanalízis a C19H23N07 összegképletre: számított %: C 60,47; H 6,14; N 3,71; talált % : C 60,74; H 6,21 ; N 3,79. IR(KBr): 1770, 1740 cm“1. ^I-NMRfCDClj): { 1.18 (t, 3H, J = 7,2 Hz), 1,24 (t, 3H,J = 7,2 Hz), 1,51 (s, 3H), 3,92 (m, 4H), 4,3 (m, 5H), 7,2 (m, 5H). d) 28,5 g (0,075 mól) dietil - [1 fenil - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2,2 - azetidin - dikarboxilát] - ot 44 ml dimetil-szulfoxid 5,6 g (0,1 mól) nátrium-klorid és 3,05 ml (0,17 mól) víz elegyében 175 °C-on keverünk a reakció lejátszódásának végéig. A reakció lefutását vékonyrétegkromatográfiás módszerrel követjük (adszorbens: Kieselge! G, Stahl szerint: benzol-etilacelát = 6:4). Az oldatot 200 ml telített vizes nátrium-klorid oldatba öntjük és háromszor 1 50 ml dietil-éterrel kivonatoljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szürletet bepároljuk. Az így kapott 16,4 g olajos maradékot 100 ml etilalkoholban oldjuk, majd jeges-vizes hűtés és keverés mellett hozzáadjuk 2,15 g (0,054 mól) nátrium* hidroxid 30 ml vízzel készült oldatát. Fél órás keverés után a reakcióelegyhez 150 ml vizet adunk és háromszor 20 ml dietil-éterrel extraháljuk. A vizes fázishoz tömény vizes sósavat adunk erősen savas kémhatásig (pH = 1) és háromszor 50 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. Az olajos termék benzolból kristályosodik. Kitermelés: 12 g (56 %) transz - 1 - fenil - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidin- karbonsav. Op. : 165 °C (benzol). Elemanalízis a C14H15N05 (277,27) összegképletre: számított %: C 60,64; H 5,45; N 5,05; talált % : C 60,64; H 5,72; N 4,99. IR(KBr): 3500-2700, 1770, 1730 cm-'. ‘H-NMR(CDC13): 8 1,5 (s, 3H), 3,69 (d, 1H, J = 3 Hz), 4,0 (m, 4H), 4,42 (d, IH, J = 3 Hz), 7,3 (m, 5H), 7,55 (s, 1H). e) 13,8 g (0,05 mól) transz - 1 - fenil - 3 - (2 - metil -1,3- dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinkarbonsavat 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és - 15 °C-on 5,55 g (7,7 ml, 0,055 mól) etil-(klórformiát)-ot adunk az oldathoz. Húsz perces keverés után a kivált sót nitrogén atmoszférában kiszűrjük, majd a szürlethez keverés közben 22,6 g (0,15 mól) diazo-metán dietil-éteres oldatát adjuk. A gáz fejlődés megszűnése után a diazometán felesleget jégecettel megbontjuk és'az oldatot bepároljuk. Az olajos maradékot éterrel eldörzsölve a termék kristályosodik. ____________ Kitermelés: 11,5 g (77 %) transz - 4 - (diazo - acetil) - 1 - fenil - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 2 - azetidinon. Op.: 96 — 97 °C (benzol-éter). íR(KBr): 2150, 1760, 1635 mól). H-NMR(CDC13) : 8 1,50 s (3H), 3,5 d (1H, J = 2,6 Hz), 3,50 m (4H), 4,34 d (1H, J = 2,6 Hz), 5,45 s(lH), 7,25 m (5H). 0 3,8 g (0,0126 mól) transz - 4 - (diazo - acetil)- 1 - fenil - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 2 - azetidinon - t 100 ml tetrahidrofurán és 50 ml víz elegyében oldunk, majd az oldatot szobahőmérsékleten, nitrogén atmoszférában fotoreaktorban nagynyomású higanygőzlámpával besugározzuk. A reakció lefutását vékonyrétegkromatográfiásan (Kieselgen G. Stahl szerinti adszorbensen, benzo- 1 : aceton — 7 : 1) követjük. A reakció lejátszódása után a telrahidrofuránt vákuumban bepároljuk, majd a maradékot 20 %-os vizes nátrium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és kirázzuk háromszor 15 ml diklórmetánnal. A vizes fázist tömény vizes sósavval pH 1 — 2 eléréséig megsavanyítjuk, majd ext: aháljuk háromszor 20 ml diklór-metánnal. A szeres fázist magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk. A termék éterrel eldörzsölve kristályosodik. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
