184496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Új azetidinon-ecetsav származékok előállítására

1

184 496

2

Kitermelés: 1,8 g (50 %) [transz - 1 - fenil - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) -4 - oxo - 2 - azetidinil] ^ ecetsay.

Op.: 128 — 129 °C (etanol).

Elemanalízis a C15H17N05 (291,29) összegképletre : 5 számított %: C 62,00; H 5,88; N 4,82;

talált %: C 61,75; H 5,86; N 5,08.

IR(KBr)l 1769, 1740 cm-'. 'H-NMRtCDClj): 5

g) 0,81 ml tömény salétromsavat (5= 1,5) állandó keverés és külső jeges hűtés közben hozzácsepegtetünk 3 ml ecetsavanhidridhez úgy, hogy az oldat hőmérséklete +5 °C fölé ne emelkedjen. Az 15 így készített nitráló keveréket belecsepegtetjük

— 5 °C-on, keverés közben 2,9 g (0,01 mól) [transz- 1 - fenil - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolán - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - ecetsav 20 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatába. Egy órai keverés után az 50 ml oldatot jeges vízre öntjük és a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist kétszer 25 ml diklór-metánnal extraháljuk, majd az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük és a szűrletet vákuumben bepároljuk. Az olajos maradék éterrel eldörzsölve kristályosodik:!

20

25

Kitermelés: 1,95 g (58 %) [transz - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 1 - (2 - nitro - fenil) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - ecetsav.

Op.: 175-176 °C (etanol).

Elemanalízis a C15H16N207 (336,33) összegképletre:

számított %: C 53,57; H 4,79; N 8,33;

talált %: C 53,31; H 4,68; N 8,21.

IR(KBr): 3600-2900, 1740, 1540, 1340 cm-'.

h) 0,336 g (1 mmól) [transz - 3 - (2 - metil - 1,3 40

- dioxolan - 2 - il) - 1 - (2 - nitro - fenil) - 4 - oxo

- 2 - azetidinil] - ecetsavat 15 ml metanolban oldunk és 0,05 g csontszenes palládium katalizátor jelenlétében atmoszferikus nyomáson hidrogénezünk.

A katalizátort szűrjük, a szűrletet bepároljuk. Az 45 olajos maradékot 10 ml diklór-metánban oldjuk és 24 órát keverjük 0,17 g (1 mmól) difenil-diazometánnal. Az oldatot bepároljuk.

Kitermelés: 0,4 g (90 %) benzhidril - {[1 - (2 - amino 50- fenil) - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - acetát}.

IR(KBr): 1749, 1720 cm-'.

MS: m/z 472 (M + .

Szabadalmi igénypontok

1 Eljárás az (I) általános képletű új azetidinonecetsav-származékok előállítására — ebben a képletben

Y1 és Y2 együtt eltávolítható, karbonil-csoportot védő szubsztituensként etilén-ketál csoport vagy trioanalogonja és

X redukciós úton eltávolítható észterezőcsoportként benzhidril-csoport —

azzil jellemezve, hogy

a,) egy (IV) általános képletű vegyületet — ahol Y1 és Y2 jelentése a fenti — nitrálunk, majd katalitikusán hidrogénezünk és a kapott (III) általános képletű vegyületet — melyben Y1 és Y2 jelentése a fenti és A jelentése aminocsoport - a (II) általános képletű észterré alakítjuk — a (II) általános képletben Y'és Y2 és X jelentése a már megadott — majd a (II) általános képletű vegyületből az amino-fenilvécőcsoportot oxidációval lehasítjuk, vagy

c2) egy, a (II) általános képletű vegyületek körébe eső oly vegyületet, melyben Y1 és Y2 a már megadott jelentésű és A aminocsoportot jelent, a (II) általános képletű észterré alakítunk - a (II) általános képletben Y1 és Y2 és X jelentése a már megadott - majd a (II) általános képletű vegyületből az amino-fenil-védöcsoportot oxidációval lehasítjuk, vagy

a3) egy (II) általános képletű vegyületből - ahol Y1 és Y2 és X jelentése a már megadott — az amino-fenjl védöcsoportot oxidációval lehasítjuk.

?.. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mcdja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képlet í vcgyület nitrálását salétromsav és ecetsavan’iidrid elegyével végezzük.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy'az amino-fenil-védőcsoport eltávolítását jégecetes króm(VI)-oxiddal végezzük.

4, Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja benzhidril - {transz - [3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - acetát} előállítására, azzal jellemezve, hogy [transz - 1 - fenil - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 4 - oxo- 2- azetidinil] - ecetsavai nitrálunk, majd katalitikusán hidrogénezünk és a kapott [transz - 3 - (2 - metil - 1,3 - dioxolan - 2 - il) - 1 - (2 - amino - fenil) -4 - oxo - 2 - azetidinil] - ecetsavat difenil - diazometánnal reagáltatjuk, majd a kapott benzhidril - {transz - [1 - (2 - amino - fenil) - 3 - (2 - metil - 1,3

- cioxolan - 2 - il) - 4 - oxo - 2 - azetidinil] - acetát}

- ból az amino-fenil-védöcsoportot oxidációval eltávolítjuk.

3 db ábra